Sampayo, Cristina de MelloSimões, Matilde Vicente Nunes Dias2025-06-242025-06-242024-11-182024-10-31http://hdl.handle.net/10400.5/101720Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O presente trabalho explora os avanços recentes no tratamento farmacológico da depressão, com um foco particular na Perturbação Depressiva Major. Sendo uma das condições de saúde mental mais prevalentes em todo o mundo, a depressão afeta milhões de indivíduos, impondo uma carga substancial à saúde pública, tanto em termos de qualidade de vida reduzida como de custos económicos aumentados. Apesar da disponibilidade de vários tratamentos, incluindo antidepressivos e intervenções psicoterapêuticas, uma proporção considerável de doentes não responde adequadamente, sublinhando a necessidade de fármacos mais eficazes e de ação mais rápida. Este trabalho revisa os mecanismos de ação, eficácia clínica e efeitos adversos de vários novos medicamentos, incluindo escetamina, gepirona, zuranolona, brexanolona, a combinação de dextrometorfano e bupropiom, toludesvenlafaxina e psilocibina. É dada especial atenção à psicoterapia assistida por cetamina e ao uso de psicadélicos, que têm despertado interesse pelo seu potencial em tratar a depressão resistente ao tratamento. Os desafios no desenvolvimento de novas terapias antidepressivas também são explorados, incluindo questões como o efeito placebo, a variabilidade nas respostas dos doentes e a falta de biomarcadores para diagnóstico e eficácia do tratamento. Uma revisão dos ensaios clínicos destaca a promessa destas terapias emergentes, que mostram potencial para um alívio mais rápido dos sintomas e uma eficácia terapêutica mais ampla. No entanto, continuam a existir lacunas significativas na otimização dos resultados do tratamento, particularmente na gestão de doentes com depressão resistente ao tratamento. A monografia conclui enfatizando a necessidade de inovação contínua, especialmente no desenvolvimento de tratamentos mais personalizados e de ação rápida, para atender às necessidades não satisfeitas dos doentes que sofrem de depressão.This work explores recent advances in the pharmacological treatment of depression, with a particular focus on Major Depressive Disorder. As one of the most prevalent mental health conditions worldwide, depression affects millions of individuals, imposing a substantial burden on public health through both reduced quality of life and increased economic costs. Despite the availability of various treatments, including antidepressants and psychotherapeutic interventions, a considerable proportion of patients fail to respond adequately, underscoring the need for faster-acting and more effective drugs. Considering this context, the following sections review the mechanisms of action, clinical efficacy, and adverse effects of several novel treatments, including esketamine, gepirone, zuranolone, brexanolone, the combination of dextromethorphan and bupropion, toludesvenlafaxine, and psilocybin. Special attention is given to ketamine- assisted psychotherapy and the use of psychedelics, which have garnered interest for their potential in addressing treatment-resistant depression. Additionally, the challenges of developing new antidepressant therapies are explored, including issues such as the placebo effect, patient response variability, and the lack of biomarkers for both diagnosis and treatment efficacy. A review of clinical trials highlights the promise of these emerging therapies, which show potential for faster symptom relief and broader therapeutic efficacy. However, significant gaps remain in optimizing treatment outcomes, particularly in managing patients with TRD. The thesis concludes by emphasizing the need for continued innovation, particularly the development of more personalized and rapidly acting treatments, to meet the unmet needs of patients suffering from depression.engMajor depressive disorderAntidepressantsEsketaminePsychedelic therapiesTreatment-resistant depressionMestrado Integrado - 2024master thesis203913655