Pinto, João Fernandes de AbreuYuncosa, Diana Ernelsi Cuesta2024-03-222024-03-222023-07-212023-06-30http://hdl.handle.net/10451/63686Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A solubilidade de substâncias ativas e excipientes em água é um dos parâmetros mais importantes para atingir a concentração desejada do fármaco na circulação sistémica para uma resposta farmacológica desejada. Os fármacos com baixa solubilidade aquosa, mas com elevada permeabilidade (BCS – classe II) no desenvolvimento de formulações farmacêuticas têm sido um problema nesta área. Portanto, foram estudados e reportados na literatura diferentes estratégias para resolver este inconveniente, que incluem as modificações físicas, químicas e outros métodos como redução do tamanho da partícula, dispersão do fármaco pelo tensioativo, complexação, técnica criogénica e modificação do hábito cristalino (ex. polimorfo e pseudopolimorfo, cocristais, sólidos amorfos e coamorfos). Nos últimos anos, a produção de partículas coamorfas surgiu como uma alternativa para aumentar a solubilidade de fármacos pouco solúveis em água. Estas partículas coamorfas, que são caracterizadas pelas combinações de dois ou mais componentes amorfos ou amorfizáveis de baixa massa molecular, podem ser obtidas pela ativação mecânica (moinho de bolas e moinho criogénico), evaporação do solvente (secagem por aspersão e liofilização), métodos envolvendo fusão, entre outros métodos. A escolha do método de preparação é influenciada pelas características das substâncias ativas e dos coformadores. Os fármacos coamorfos são avaliados com diferentes técnicas para caracterizar qualitativa e quantitativamente as suas propriedades físico-químicas, como a cristalinidade, miscibilidade, interações moleculares e mobilidade molecular. Estes fármacos coamorfos têm sido utilizados para melhorar a estabilidade física dos respetivos fármacos amorfos. No entanto, é importante escolher o coformador apropriado e encontrar a razão molar ideal do fármaco com o coformador. Em última análise, é necessário estudar o desempenho in vitro e in vivo. Além das metodologias já existentes para a produção dos fármacos coamorfos, é preciso continuar a investigação com o objetivo de encontrar melhores soluções que contribuam não só para o aumento da solubilidade do fármaco, como também para o aumento da sua estabilidade e, portanto, da sua eficácia.The solubility of active substances and excipients in water is one of the most important parameters to achieve desired concentration of drug in systemic circulation for desired pharmacological response. Drugs with low water solubility, but high permeability (BCS - class II) in the development of pharmaceutical formulations have been a problem in this area. Therefore, different strategies were studied and reported in the literature to solve this inconvenience, which include physical, chemical, and other methods such as particle size reduction, drug dispersion by a surfactant, complexation, cryogenic techniques, and modification of the crystal habit (e.g., polymorph and pseudopolymorph, cocrystals, amorphous and co-amorphous solids). In recent years, the production of co-amorphous drugs particles has emerged as an alternative to increase the solubility of poorly water-soluble drugs. These co-amorphous drug particles, which are characterized by the combination of two or more low molecular weight components, can be obtained by mechanical activation (ball milling and cryogenic milling), solvent evaporation (spray drying and freeze drying), techniques involving melting, among other methods. The choice of preparation method is influenced by the characteristics of the active substances and coformers. The co-amorphous drugs are evaluated by different techniques to characterize their physicochemical properties qualitatively and quantitatively, such as crystallinity, miscibility, molecular interactions, and molecular mobility. These co-amorphous drugs have been used to improve the physical stability of respective amorphous drugs. However, it is important to choose the appropriate co-former and find the ideal molar ratio of drug with co-former. Ultimately, it is necessary to study the in vitro and in vivo performances. In addition to existing methodologies for the formulation of co-amorphous drugs, it is necessary to carrying on with further investigation to find better solutions that contribute not only to increasing the solubility of the drug, but also to increasing its stability and, therefore, its effectiveness.porCoamorfo fármacosCoformadorEstabilidade físicaSolubilidadeFármacosMestrado Integrado - 2023master thesis203512324