Martins, CarlosPereira, Ana Rita Faísco2016-10-262016-10-262015http://hdl.handle.net/10451/24909Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015O termo microangiopatia trombótica (MAT) engloba várias doenças caracterizadas por anemia hemolítica microangiopática, agregação plaquetária e falência de órgão de gravidades variáveis. A púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) é uma forma particular de MAT. Na maioria dos doentes, a metaloprotease ADAMST13 encontra-se gravemente diminuída. Actualmente, reconhecem-se duas formas de deficiência grave da enzima: a forma adquirida, causada por auto-anticorpos (ac) que inibem a actividade ou aumentam a clearance da ADAMTS13, e a forma hereditária resultante de mutações bi-alélicas no gene codificador da enzima. A ADAMTS13 está envolvida na clivagem dos multímeros do factor von Willebrand (FvW) de muito alto peso molecular, altamente hemostáticos, em formas mais pequenas e menos adesivas. Quando a ADAMTS13 se encontra deficiente, a falha em degradar os multímeros do FvW de muito alto peso molecular leva a agregação plaquetária excessiva e a oclusão capilar. O diagnóstico da PTT é feito primariamente através da combinação de sinais e sintomas, análise da actividade da ADAMTS13 e detecção de ac anti-ADAMTS13. O tratamento de primeira linha para a PTT inclui troca de plasma, que remove os auto-ac (na PTT adquirida) e fornece ADAMTS13 funcional, e corticosteróides destinados ao componente auto-imune da PTT adquirida. Os doentes que sobrevivem a um episódio agudo de PTT têm alto risco de recaída. Anomalias cognitivas minor e frequência aumentada de depressão e hipertensão arterial são sequelas a longo prazo comuns. O conhecimento da patogénese, diagnóstico, tratamento e outcomes da PTT acelerou nos últimos anos. O objectivo desta revisão é fornecer uma perspectiva unificada desta MAT, reconhecendo simultaneamente as controvérsias ainda existentes e indicando possíveis direcções de investigações futuras.Thrombotic microangiopathies (TMA) encompass various diseases characterized by microangiopathic hemolytic anemia, platelet clumping and organ failure of variable severity. Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a particular form of TMA. In the majority of TTP patienst, metalloprotease ADAMTS13 is severely deficient. Today, two forms of severe enzymatic deficiency are recognized. Acquired form is caused by autoantibodies inhibiting ADAMTS13 activity or increasing ADAMTS13 clearance. Hereditary form results from bi-allelic mutations in ADAMTS13 gene. ADAMTS13 is specifically involved in the cleavage of highly hemostatic unusually large (UL) von Willebrand factor (vWF) multimers into smaller and loss adhesive vWF forms. When ADAMTS13 is deficient, failure to degrade these UL-vWF multimers leads to excessive platelet aggregates and capillary occlusion. Diagnosis of TTP is primarily made through a combination of signs and symptoms, analyses of plasma ADAMTS13 activity and detection of anti-ADAMTS13 antibodies. Current frontline treatments for TTP include plasma exchange, which removes auto-antibodies (in acquired TTP) and provides functional ADAMTS13, and steroids to treat the autoimmune component of acquired TTP. Survivors of acute TTP are at high risk for relapse. Minor cognitive abnormalities and increased frequency of depression and hypertension are common long-term outcomes. Knowledge of the pathogenesis, diagnosis, management and outcomes of TTP has accelerated in the recent years. The objective of this review is to provide a unified perspective of this primary TMA while recognizing the ongoing controversies and indicating the directions of future research.porPúrpura trombocitopênica trombóticaHematologiamaster thesis201359464