Reis, Catarina PintoTibério, Mariana Carvalho da Silva Pinheiro2024-04-082024-04-082023-07-212023-06-29http://hdl.handle.net/10451/64011Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A Nanomedicina é um ramo da medicina que aplica conhecimento e ferramentas nanotecnológicas para a prevenção e, tratamento de doenças recorrendo à utilização de materiais à escala nanométrica (Portfólio da Nature). A grande vantagem destes nanossistemas é que para além de serem multifuncionais são capazes de controlar processos biológicos importantes como a biodistribuição, o perfil de libertação e eliminação de fármacos, assegurando a sua acumulação preferencial apenas no local onde se localiza o alvo terapêutico (elevadas especificidade e seletividade) e, uma libertação prolongada e controlada ao longo do tempo. Consequentemente, os nanomedicamentos aumentam a eficácia terapêutica, diminuem a dose terapeuticamente eficaz, reduzem o risco de efeitos secundários sistémicos tanto de fármacos pré-existentes como de novas moléculas cuja investigação pode continuar se for desenvolvido um sistema de veiculação adequado, permitindo a utilização terapêutica de alguns compostos que de outra forma não seriam viáveis. Atualmente, estão a ser desenvolvidas várias linhas de investigação científica em todo o mundo que exploram as potencialidades destes nanossistemas em diversas áreas médicas incluindo o desenvolvimento de sistemas de veiculação de fármacos in vivo, novas técnicas de imagem e novos agentes de contraste, dispositivos de diagnóstico, engenharia de tecidos e medicina regenerativa. Contudo, trabalhar à escala nanométrica e adaptar, posteriormente, o processo produção para a escala industrial pode ser um desafiante uma vez que as nanopartículas tendem a apresentar diferentes propriedades físico-químicas, comportamento distinto durante processos biológicos importantes, como biodistribuição e eliminação, necessidade de compreender questões relevantes de nanotoxicologia, dificuldades escalabilidade e/ou reprodutibilidade dos processos industriais e, ainda limitações económicas e regulatórias. Ainda que os investigadores e as indústrias farmacêuticas se tenham deparado com alguns obstáculos e incertezas, todos estes desafios foram estudados e, a maioria deles, inclusive, mitigados, o que culminou na aprovação da entrada de cerca de 75 nanomedicamentos no mercado, e várias submissões em diversos ensaios clínicos. A presente tese pretende explorar a área da Nanomedicina através de uma extensa revisão sobre o ciclo de vida dos nanomedicamentos desde o início da sua investigação e, desenvolvimento industrial até serem introduzidos no mercado, incluindo as fases de aprovação regulamentar, acesso ao mercado e planos de Farmacovigilância; terminando com uma revisão reflexiva sobre o impacto recente das nanovacinas, utilizadas no combate ao COVID-19, na saúde pública das sociedades em todo o mundo.Nanomedicine is a branch of medicine that applies the knowledge and tools of nanotechnology to the prevention and treatment of disease involving, the use of nanoscale materials such as biocompatible nanoparticles and nanorobots, for diagnosis, delivery, sensing, or actuation purposes in a living organism (in Nature Portfolio). Nanosystems are being used as multifunctional nanocarriers able to control biodistribution, release profile, and elimination of incorporated drugs while ensuring, simultaneously, a preferential accumulation at the targeted site and a sustained and controlled release over a specific period of time. Consequently, these nanomedicines increase therapeutic efficacy, decrease the therapeutically effective dose, and reduce the risk of systemic side effects of pre-existing drugs. Additionally, concerning new molecules whose side effects were too severe to pursue investigating, unless a drug carrier is developed, nanosystems allow the therapeutic use of compounds that otherwise would not be possible. Currently, multiple R&D approaches are being pursued all around the world that take advantage of these particularities for several medical fields such as the development of drug delivery systems, imaging techniques and new contrast agents, diagnostic devices, tissue engineering and regenerative medicine. However, working at nanoscale and translating production into an industrial scale can be challenging due to different physicochemical properties, distinct behavior during important biological processes such as biodistribution and clearance, concerns about better understanding nanotoxicology, scalability and/or reproducibility hurdles during production, and even economic and regulatory limitations. Even though researchers and industries found some obstacles and uncertainties, all these challenges have been investigated and most of them even, mitigated. Thus, there are already around 75 nanomedicines on the market, and several have been submitted for clinical trials. This dissertation explores Nanomedicine through an extensive review about the lifecycle of nanomedicines from the beginning of their research and industrial development until they reach the market, including their regulatory approval, market access and pharmacovigilance considerations, ending with a reflective review about the recent impact of the liposome-based COVID-19 vaccines in Public Health of societies around the world.engNanomedicinesR&DLarge scale nanomanufacturingRegulatory frameworkMarket accessPharmacovigilancePublic healthMestrado Integrado - 2023master thesis203513142