Bettencourt, Ana FranciscaMoreira, Marisa da Conceição2018-12-192018-12-192017-10-232017http://hdl.handle.net/10451/36076Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017A osteomielite é uma doença inflamatória, de apresentação clínica bastante heterogénea, geralmente de origem bacteriana. As bactérias, em particular as da espécie Staphylococcus aureus (principal agente etiológico desta infecção), têm a capacidade de formar biofilmes em superfícies bióticas ou abióticas, fazendo desta uma infecção refractária ao tratamento convencional e de difícil erradicação. A recomendação geral para o tratamento da osteomielite crónica é de 4 a 6 semanas de terapia antibiótica por via parentérica. Na última década, a investigação tem procurado desenvolver estratégias terapêuticas a fim melhorar a efectividade dos antibióticos disponíveis contra os biofilmes, encapsulando estes fármacos em micro e nanopartículas. Estes sistemas de administração localizada de fármacos permitem ultrapassar alguns problemas da terapêutica actual. No entanto, apresentam vários desafios do ponto de vista regulamentar, tecnológico, clínico e de segurança que dificultam a sua utilização clínica. As principais vantagens são: a possibilidade de libertação dirigida ou modificada de fármacos, a veiculação de fármacos lipofílicos ou hidrofílicos; a protecção do fármaco encapsulado, a redução da toxicidade, a minimização das flutuações entre concentrações tóxicas e subterapêuticas nos tecidos-alvo; a melhoria a efectividade dos antibióticos disponíveis contra os biofilmes. No âmbito da nanomedicina utilizada no tratamento de infecções ósseas, os nanossistemas de maior relevo são os seguintes: nanopartículas lipídicas, nanopartículas poliméricas, nanopartículas de cálcio e nanopartículas metálicas. As nanopartículas podem incorporar fármacos de interesse ou exibir actividade bactericida intrínseca. Cada um destes nanosistemas tem as suas particularidades, benefícios e inconvenientes, naturalmente relacionadas com as suas características físico-químicas. Este trabalho analisa a bibliografia recente (foram consultados artigos científicos publicados desde Janeiro 2011 até Agosto de 2017) relacionada com a etiologia, a patogenia, a epidemiologia, o diagnóstico e o tratamento da osteomielite, com especial ênfase nas nanopartículas como sistemas de veiculação de fármacos, sublinhando o seu potencial como futuras ferramentas úteis no tratamento da osteomielite. Concluímos que as nanopartículas poderão ter um papel revolucionário na terapêutica da osteomielite, embora seja fundamental elaborar mais estudos, nomeadamente, no âmbito da nanotoxicologia.Osteomyelitis is an inflammatory disease, with a very heterogeneous clinical presentation, usually of bacterial origin. Bacteria, in particular Staphylococcus aureus (the main etiological agent of this infection), have the ability to form biofilms on biotic or abiotic surfaces, making it an infection resistant to conventional treatment and difficult to eradicate. The general recommendation for the treatment of chronic osteomyelitis is 4 to 6 weeks of parenteral antibiotic therapy. In the last decade, research has sought to improve the effectiveness of antibiotics available against biofilms by encapsulating these drugs in micro and nanoparticles. These local drug delivery systems allow to overcome some of the problems of the actual therapeutics, although they present many challenges from the regulatory, technological, clinical and safety point of views that hamper clinical use. The main advantages are: the possibility of making a targeted or modified release of drugs, delivery of lipophilic or hydrophilic drugs; protection of the encapsulated drug, reduction of the toxicity, minimization of the fluctuations between toxic and sub-therapeutic concentrations in target tissues; improve the effectiveness of antibiotics available against biofilms. In the field of nanomedicine applicable to the osteomyelitis treatment, the most relevant nanosystems are the following: lipid nanoparticles, polymer nanoparticles, calcium nanoparticles and metal nanoparticles. As nanoparticles may incorporate drugs of interest or exhibit intrinsic bactericidal activity. Each of these nanosystems have its peculiarities, benefits and drawbacks, naturally related to its physicochemical characteristics. This work analyses a recent bibliography (scientific articles published between january of 2011 and august of 2017 were consulted) related to the etiology, pathogenesis, epidemiology, diagnosis and treatment of osteomyelitis, with special emphasis on nanoparticles as drug delivery systems, underlining its potential as future useful tools without treatment of osteomyelitis. We concluded that nanoparticles can have a revolutionary role on osteomyelitis therapeutics, though It is fundamental to elaborate more studies, namely about nanotoxicology.porOsteomieliteAntibióticosTerapêuticaNanopartículasBactériasMestrado Integrado - 2017master thesis