Neng, Nuno da RosaFonseca, Margarida Maniés Marques2025-02-042025-02-0420242024http://hdl.handle.net/10400.5/98084Tese de Mestrado, Química (Química Analítica), 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasNos últimos anos, tem-se observado um aumento progressivo na utilização inadequada de medicamentos, constituindo-se um sério e crescente desafio de saúde pública. O dextrometorfano (DXM), um agente antitússico, embora seguro em doses terapêuticas, pode causar estados dissociativos e alucinações quando utilizado em doses excessivas. A presente dissertação teve como objetivo o desenvolvimento, otimização, validação e aplicação de um método analítico alternativo para determinação vestigial de DXM e do seu metabolito maioritário, dextrorfano (DXO), em matrizes de urina, recorrendo à microextração adsortiva em barra (BAμE) seguida de análise por cromatografia gasosa acoplada à espectroscopia de massa (GC-MS). Em condições experimentais otimizadas (microextração: 1h (1000 rpm), pH 5,5, 5 % NaCl; retroextração: MeOH:ACN (50:50, v/v,), 45 min sob tratamento ultrassónico) foi possível obter recuperações médias de 96,3 % e 80,4 % para DXM e DXO, respetivamente. Os limites de deteção e quantificação obtidos foram de 0,016 μg/mL e 0,054 μg/mL, respetivamente. A gama de trabalho foi de 0,06 µg/mL a 2,0 µg/mL, tendo sido a linearidade, para ambos os compostos, verificada através dos coeficientes de determinação (r 2 > 0,99), gráficos de resíduos e dos testes estatísticos Goodness-Of-Fit e Lack-Of-Fit. A precisão e justeza intra-dia do método foram igualmente estudadas para 3 níveis de concentrações, obtendo valores inferiores a 8,77 % e 16,28 %, respetivamente, para ambos os compostos, enquanto os valores de precisão e justeza inter-dias foram inferiores 7,67 % e 9,73 %, respetivamente. A aplicação da metodologia em amostras reais permitiu quantificar ambos os compostos em 20 amostras de urina, com concentrações compreendidas entre 0,06 – 3,21 e 0,06 – 8,88 µg/mL para DXM e DXO, respetivamente. O método, para além de eficaz na deteção e quantificação de DXM e DXO, demonstrou ser seletivo, sensível, simples e de baixo custo, reforçando a sua aplicabilidade e viabilidade em diferentes contextos laboratoriais.Over the past few years, there has been a progressive increase in the misuse of medications, constituting a serious and growing public health challenge. Dextromethorphan (DXM), a cough suppressant, although safe in therapeutic doses, can cause dissociative states and hallucinations when used in excessive doses. The present dissertation aimed to develop, optimize, validate, and apply an alternative analytical method for the trace-level determination of DXM and its major metabolite, dextrorphan (DXO), in urine matrices using bar adsorptive microextraction (BAμE), followed by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) analysis. Under optimized experimental conditions (microextraction: 1 hour (1000 rpm), pH 5.5, 5 % NaCl; back-extraction: MeOH (50:50, v/v), 45 minutes under ultrasonic treatment), average recoveries of 96.3 % and 80.4 % were achieved for DXM and DXO, respectively. The analytical limits obtained were 0.016 µg/mL for detection limit and 0.054 µg/mL for quantification limit. The working range was from 0.06 µg/mL to 2.0 µg/mL, with linearity for both compounds confirmed by determination coefficients (r 2 > 0.99), residual plots, and the Goodness-Of-Fit and Lack-Of-Fit statistical tests. Intra-day precision and accuracy were also evaluated for three concentration levels, yielding values below 8.77 % and 16.28 %, respectively, for both compounds, while inter-day precision and accuracy values were below 7.67 % and 9.73 %, respectively. Applying the methodology to real samples allowed for the quantification of both compounds in 20 urine samples, with concentrations ranging from 0.06 to 3.21 µg/mL for DXM and 0.06 to 8.88 µg/mL for DXO. The method, besides being effective in the detection and quantification of DXM and DXO, proved to be selective, sensitive, simple, and cost-effective, reinforcing its applicability and feasibility in various laboratory contexts.porDextrometorfanoDextrorfanoBAμEGC-MSUrinaTeses de mestrado - 2024master thesis203879619