Tho, IngunnReis, Ana Catarina Beco PintoSousa, Alexandra Sofia Antunes de2022-04-192023-11-252020-11-252020-10-26http://hdl.handle.net/10451/52415Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A população pediátrica representa uma porção da sociedade que varia desde o nascimento até ao início da idade adulta, sendo considerada como sendo um grupo bastante heterogéneo. Neste grupo etário são frequentemente descritas dificuldades relacionadas com adesão à terapêutica. Deste modo, películas bucais podem representar uma forma nova e mais simples de administração, que poderá ter também uma aplicação em idosos ou pacientes que não conseguem engolir comprimidos ou cápsulas. Para além disso, em termos de formulação, películas bucais podem resolver problemas relacionados com a substância ativa dado terem a capacidade de libertar fármacos pouco solúveis. No presente trabalho o objetivo foi produzir diferentes películas bucais para administração pediátrica de furosemida e avaliar se este fármaco atravessa as células pela via paracelular ou transcelular, usando coumarin-6 como um modelo lipofílico do fármaco, com propriedades fluorescentes. Com este propósito, diferentes películas foram produzidas usando o método de solvent casting: películas com nanopartículas lipídicas vazias, ou nanopartículas lipídicas contendo coumarin-6 ou furosemida; películas com o polímero solubilizante e formador de películas Soluplus®; e películas com ciclodextrinas e Soluplus®. O polímero Soluplus® foi usado como matriz para a película e também como solubilizador da furosemida, incorporando-a em micelas poliméricas. Para a película contendo ciclodextrinas, estas formam um complexo de inclusão com o fármaco que é então incorporado nas micelas de Soluplus®, com o intuito de aumentar a estabilidade e diminuir o sabor e sensação bucal desagradáveis. De entre as diferentes formulações, a melhor película aparentou ser a formulação que continha complexos de inclusão de ciclodextrinas-furosemida dentro de micelas de Soluplus®. As partículas criadas eram pequenas e homogéneas, que quando adicionadas à hidroxipropil metilcelulose para criar uma película sólida após secagem, demonstraram criar uma película com tamanho, forma, espessura e pH após dispersão aceitáveis, assim como um perfil de turgescência e erosão adequado e propriedades mucoadesivas (que possivelmente contrariam a baixa permeabilidade do fármaco). Adicionalmente, a adição de ciclodextrinas à formulação de Soluplus® não demonstrou ter impacto no perfil de dissolução do fármaco, fazendo desta formulação uma possibilidade de administração bucal de furosemida em pediatria.Pediatric population represents a spectrum of society that ranges from the day of birth to the beginning of adulthood, being considered a very heterogeneous group. In this age group, it is commonly described the presence of some difficulties related to patient compliance. Herein, buccal films may represent a new and easier form of administration for this group, and may also have an application in elders or patients who are unable to swallow tablets and capsules. Moreover, besides easier application, in terms of formulation, buccal films may solve some problems related to the active substance as they have the capacity to deliver poorly soluble drugs. In the present work, the aim was to produce different buccal films for pediatric administration of furosemide and evaluate if this drug passes through the cells via paracellular or transcellular routes, using coumarin-6 as a lipophilic model of the drug with fluorescent properties. For these purposes, different films were created based on solvent casting method: films with empty solid lipid nanoparticles, or solid lipid nanoparticles loaded with coumarin-6 or furosemide; films with the solubilizer and film forming polymer Soluplus®; and films with cyclodextrins and Soluplus®. Soluplus® was used as matrix for the film but also as a solubilizing agent for furosemide by incorporating it in polymeric micelles. For the film containing cyclodextrins, they form an inclusion complex with the drug that is incorporated into the Soluplus® micelles, aiming to increase stability and decrease taste and unpleasant mouthfeel. Among the different formulations, the best suiting film seemed to be the formulation with cyclodextrin-furosemide complexes inside Soluplus® micelles. These particles were small and homogeneous, and when added to hydroxypropyl methylcellulose to create a solid film upon drying, showed to create a film with acceptable size, shape, thickness and pH upon dispersion, alongside with a suitable swelling and erosion profile and mucoadhesive properties (that could counteract the low permeability of the drug). Moreover, the addition of cyclodextrins to the Soluplus® formulation did not show an impact in the drug dissolution profile, making this film it a good candidate for pediatric buccal administration of furosemide.engFurosemidaPelículas bucaisNanopartículas lipídicasSoluplus®CiclodextrinasMestrado integrado - 2020master thesis202680452