Carvalho, Cristina Maria Leitão deCosta, Daniela Cristina Guerreiro2017-03-072017-03-0720152016http://hdl.handle.net/10451/26966Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2015O sistema da tiorredoxina desempenha um papel fundamental na defesa das células contra o stress oxidativo. A tiorredoxina (Trx), é eficaz na eliminação das espécies reativas de oxigénio (ROS) e mantém outras proteínas essenciais no seu estado reduzido. Com efeito, esta enzima alterna entre a forma inativa oxidada (dissulfureto) e uma forma ativa reduzida (ditiol). Quando a Trx se encontra na sua forma oxidada, é regenerada pela ação da tiorredoxina redutase (TrxR), utilizando o fosfato dinucleótido de nicotinamida e adenina (NADPH) como dador de eletrões, e regressa à sua forma reduzida. Vários estudos científicos revelam uma elevada expressão de Trx e TrxR em alguns tipos de cancros e por isso ambos têm sido considerados alvos de grande interesse em quimioterapia. Nesta revisão são abordadas estratégias terapêuticas, como a inibição da Trx, inibição da TrxR, degradação da Trx2, inibição global dos sistemas da tiorredoxina e glutationa e indução da expressão do inibidor endógeno da Trx, com o objetivo de promover a ativação das vias de apoptose celular. Todos os compostos testados para cada uma das estratégias apresentam boa capacidade antitumoral. Atualmente, as estratégias mais eficazes e alvo de maior atenção em investigação científica, são aquelas que utilizam a combinação de compostos que inibem conjuntamente os sistemas da tiorredoxina e da glutationa.application/pdfporMestrado Integrado - 2015master thesis