Silva, Isabel Alexandra Caldeira Ribeiro Monge daAzevedo, Carolina Filipa Alves2023-06-022025-07-202022-07-202022-06-30http://hdl.handle.net/10451/57860Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.É uma realidade atual a quantidade de casos de microrganismos multirresistentes que estão presentes na maioria dos hospitais e não só, e que agravam a morbilidade e mortalidade dos doentes. Um dos principais focos de infeção neste momento é o meio hospitalar, uma vez que por ano surgem na União Europeia perto de 3 milhões de novos casos de infeções associadas aos cuidados hospitalares, e que 426 277 desses novos casos têm como etiologia microrganismos resistentes aos antibióticos. Grande parte dos motivos de desenvolvimento de resistências resultam principalmente da má gestão dos antibióticos quer no contexto humano quer no animal. É premente que existam novas alternativas aos antibióticos e nesta revisão abordamos como possível opção os anticorpos monoclonais. Desde o século 19 que tem vindo a ser aplicada a terapia sérica para o combate de alguns surtos que na altura assolavam o mundo, nomeadamente a difteria. A partir do momento em que se injetou soro de animais imunizados pré expostos à toxina noutros animais, se percebeu que era possível prevenir o desenvolvimento da infeção. Este trabalho acompanha assim o processo de descoberta, purificação e melhoria dos anticorpos monoclonais ao longo do século 20 até às propostas que chegam aos ensaios clínicos no presente. Diversos são os mecanismos de ação e alvos terapêuticos uma vez sabendo a complexidade estrutural e funcional destas moléculas, que através da sua especificidade são das terapêuticas mais eficazes não só na conhecida área da oncologia, mas mais recentemente na infeciologia. A partir desta revisão é possível salientar o valor terapêutico que os anticorpos acrescentam quer em combinação quer numa possível monoterapia, não só no tratamento, mas na profilaxia de infeções. São descritas as suas vantagens e desvantagens e comparadas com alguns dos efeitos adversos dos antibióticos, e de que forma muitos dos anticorpos conseguem contornar as resistências por eles criadas. Este é o momento para introduzir os anticorpos monoclonais como nova solução terapêutica para os microrganismos multirresistentes e desta forma, impulsionar o investimento destes fármacos tendo em conta a variedade de mercado onde poderão vir a concorrer.It is a current reality the number of cases of multidrug-resistant microorganisms that are present in most hospitals and beyond, which aggravate the morbidity and mortality of patients. One of the main sources of infection at the moment is the hospital environment, since close to 3 million new cases of infections associated with hospital care arise each year, and that 426,277 of these new cases have antibiotic-resistant microorganisms as their etiology, in European Union. Most of the reasons for the development of resistance result mainly from the mismanagement of antibiotics both in the human and animal context. It is urgent that there are new alternatives to antibiotics and in this review, we address monoclonal antibodies as a possible option. Since the 19th century, serum therapy has been applied to fight some outbreaks that were ravaging the world at the time, namely diphtheria, and from the moment serum from immunized animals pre-exposed to the toxin was injected into other animals, they realized that it was possible to prevent the development of the infection. This work follows the process of discovery, purification, and improvement of monoclonal antibodies throughout the 20th century to the proposals that reach clinical trials in the present. There are several mechanisms of action and therapeutic targets once we know the structural and functional complexity of these molecules. Due to their specificity, they are one of the most effective therapies not only in the well-known area of oncology, but more recently in infectious diseases. Based on this review, it is possible to highlight the therapeutic value that antibodies add either in combination or in a possible monotherapy, not only in the treatment, but in the prophylaxis of infections. Its advantages and disadvantages are described and some of the adverse effects of antibiotics are compared, and how many of the antibodies can overcome the resistance created by them. This is the time to introduce monoclonal antibodies as a new therapeutic solution for multidrug-resistant microorganisms and, in this way, encourage investment in these drugs, taking into account the variety of markets in which they may compete.engHCAIsAntimicrobial resistanceMonoclonal antibodiesAntibodies clinical trialsAntibody-antibiotic conjugateMestrado integrado - 2022master thesis203152417