Rocha, JoãoMendes, Sofia Matos Sequeira Alves2017-03-062017-03-0620142014http://hdl.handle.net/10451/26856Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014A fibrose quística (FQ) é a doença genética recessiva mais limitativa da esperança média de vida de pessoas de raça caucasiana. A doença é causada por diversas mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), que interferem na expressão e função da proteína CFTR. Esta proteína essencial para o correcto funcionamento de órgãos como os pulmões, o pâncreas, entre outros, constitui um canal de cloro localizado no epitélio. O estudo das vias celulares da CFTR permite conhecer os mecanismos da doença, particularmente as suas formas mutantes, as moléculas que se relacionam com esta proteína e os mecanismos que ficam comprometidos pela sua falta ou disfunção. Estas questões têm sido exploradas através de modelos experimentais, nomeadamente in vivo, observando-se ratinhos, porcos e furões geneticamente modificados. O desenvolvimento da terapêutica baseia-se no conhecimento adquirido dos mecanismos moleculares e celulares da doença, começando por explorar alvos farmacológicos e procurando identificar moléculas que lhes sejam dirigidas, no sentido de corrigir os problemas que estão na origem da FQ. A presente monografia pretende rever os aspectos mais importantes da investigação da FQ, abordando, em primeiro lugar, a estrutura e função da proteína CFTR, para explicar, em seguida, os mecanismos moleculares da sua disfunção e as respectivas consequências. Define-se como objectivo evidenciar os modelos experimentais utilizados na investigação, bem como a sua potencialidade no estudo de vias celulares importantes e na descoberta de novos alvos farmacológicos. Serão também apresentados alguns dos mais recentes alvos farmacológicos da FQ e as moléculas que têm sido desenvolvidas a partir dessa identificação, explorando-se as suas características e também alguns resultados de ensaios clínicos, de forma a estabelecer o ponto da situação.application/pdfporMestrado Integrado - 2014Alvos farmacológicosFibrose quísticaFisiopatologiaFurãoMutações do CFTRPorcoRatinhomaster thesis