Santo, Roberto DiGóis, Pedro M. P.Silva, Maria José dos Santos Alves da2018-12-132018-12-132016-12-072016http://hdl.handle.net/10451/35875Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016Doenças tropicais como a doença de Chagas, doença do sono e leishmanioses são ainda importantes problemas de saúde pública a nível mundial. Nas últimas décadas tem-se assistido a um aperfeiçoamento do design e desenvolvimento de fármacos antiparasitários. O seu principal objetivo é ultrapassar as abordagens terapêuticas que são inadequadas face às populações alvo. Entre uma série de vias metabólicas específicas destes parasitas, o sistema Tripanotiona Reductase tem ganho uma crescente popularidade por ser o alvo mais conhecido e caracterizado até agora. Desde a descoberta da atividade antiparasitária de fármacos neuroléticos tricíclicos ao design dos protótipos “ring-opened” 2-aminodifenilsulfidos têm havido melhorias significativas no que diz respeito a aumento de atividade e de especificidade destas novas moléculas. Neste contexto, alguns derivados de 2-(feniltio)pirimidin-4--amina foram propostos como possíveis inibidores desta enzima crucial para a sobrevivência dos parasitas. Assim, estes derivados foram sintetisados e iniciaram-se algumas tentativas de melhorias nestas moléculas para serem depois testadas em ensaios enzimáticos e nos parasitas in vitro.Tropical diseases like Chagas’ disease, sleeping sickness and leishmaniasis are still important public health issues worldwide. In the past few decades, there has been an improvement in design and development of antiparasitic drugs. With the main goal of overcoming the cubersome therapeutic approaches that are now applied in the field to the afflicted populations. Among the plethora of metabolic pathways unique to these parasites, Trypanothione-disulfide Reductase system has gained huge popularity as being the better characterized target available. From the discovery of antiparasitic activity of tricyclic neuroleptic drug to design of “ring-opened” 2-aminodiphenyl sulfide-based scaffolds there have been significant improvements concerning the increased activities and specificity of these novel scaffolds. In this field of interest, some 2-(phenylthio)pyrimidin-4-amine derivatives have been proposed to target this crucial enzyme to the parasites survival. That way, these derivatives have been synthesised and initial improvements were performed to be tested in vitro upon the Trypanothione Reductase enzyme and parasites.engTrypanosoma cruziTrypanosoma bruceiLeishmaniaTrypanothione ReductaseTricyclic“Ring-opened” derivativesMestrado Integrado - 2016master thesis