Valente, Ana Margarida SaraivaBicho, Manuel DiamantinoSá, Marina Lopes Vaz de2022-07-192024-07-052021-07-05http://hdl.handle.net/10451/53866Tese de mestrado, Doenças Metabólicas e Comportamento Alimentar, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2020A Diabetes Mellitus do tipo 2 (DMT2) é uma desordem metabólica complexa e heterogénea, resultante de interações entre fatores genéticos e ambientais. A DMT2 é caracterizada pela incapacidade de as células responderem ao estímulo da insulina, que se denomina Resistência à Insulina. Em função deste estado de resistência, há um estímulo para o aumento da produção de insulina. Com o tempo, a produção inadequada de insulina resulta da menor produção de insulina pelas células pancreáticas. As doenças cardiovasculares (DCV) são a causa mais importante de morte entre pacientes de DM. Cerca de 60%-80% das pessoas com DMT2 desenvolvem, e eventualmente morrem de DCV. O objetivo deste estudo foi compreender o papel dos sulfatos derivados da Hcy para o desenvolvimento da doença cardiovascular em indivíduos com DMT2. Avaliar o contributo das variações genéticas da COMT e Heparanase para o desenvolvimento da doença cardiovascular em indivíduos com diabetes tipo 2; E Desenvolver um modelo predição de risco cardiovascular de indivíduos com DMT2, com base em dados bioquímicos, dietéticos e análises genéticas relacionados ao metabolismo da homocisteína. Foi realizado um estudo tipo caso-controlo com amostra constituída por 150 adultos Portugueses (n=75 DMT2 com angiopatia, n=75 DMT2 sem angiopatia) caucasianos, de ambos os géneros, na faixa etária (40-75 anos). Os polimorfismos genéticos foram avaliados por PCR, PCR-RFP e por real time PCR. O genótipo da COMT Val158Met e da HPSE (rs 4693608) foram determinados por eletroforese em gel de agarose. As demais variáveis foram obtidas por consulta da base de dados criada no âmbito do projeto “Hábitos alimentares, hiperhomocisteinémia e doença cardiovascular na diabetes do tipo 2”. A análise estatística foi realizada na linguagem python, considerando valores estatisticamente significativos para p<0.05. Os resultados demostraram que hiperhomocisteinémia e as concentrações de MAD estiveram associados ao maior risco de angiopatia em pacientes com DMT2. O polimorfismo da COMT Val158Met esteve associado à angiopatia em indivíduos com DMT2 e a valores mais elevados de MAD. O polimorfismo da HPSE foi relacionado às médias de CT e MAD. Os resultados obtidos na construção do modelo preditivo indicaram um bom desempenho, com exatidão de 0.80, precisão de 0.79, 0.80 de Recall e F1- Score de 0.79.Diabetes Mellitus Type 2 (DMT2) is a heterogeneous and complex metabolic disorder, it is derived from the interaction of environmental and genetic factors. DMT2 is characterized by cell’s incapacity of reacting to insulin’s stimulus that is namesd insulin resistance. Because of this state os resistance, there is a stimulus to insulin’s production. Along the time, insulin’s inadequate production leads to a decrease in the production of insulin by the pacncreatic cells. Cardiovascular diseases (DCV) are the most important death cause in Dm’s pacients. About 60%-80% of DMT2 individuals develop, and eventually die of DCV. The objective of this study was to understand the role of the sulfates derived from Hcy in the development of cardiovascular disease in individuals with DMT2. Evaluate the contibution of COMT and Heparanase genetic variation to the development of cardiovascular disease in diabete type 2 pacients. Additionally, another expected outcome was to build a classification model to predict the risk of DMT2 individuals having cardiovascular disease. This model was bulit based on biochemical, dietary data and genetic analysis related to Hcy’s metabolism. A case-control study was conducted with a sample composed by 150 caucasian portuguese adults (n=75 DMT2 with angiopathy, n=75 DMT2 without angiopathy), both genders and age varying from 40 to 75 years old. Genetic polimorphisms were evaluated by PCR, PCR-RFP and Real time-PCR. Genotype of COMT Val158Met e da HPSE (rs 4693608) were determined by electrophoresis on agarose gel. The ohters variables were obtained by consulting the database contructed in the project “Hábitos alimentares, hiperhomocisteinémia e doença cardiovascular na diabetes do tipo 2”. Statistical analysis was performed using python. Values were considered statically significant at p<0,05. Results demonstrated that hyperhomocysteinemia and MDA levels were associated with higher risk of angiopathy in DMT2 pacients. Polimorphims of COMT Val158Met also were associated to the ocurrence of angiopathy in individuals with DMT2 and higher values of MDA. Polimorphisms o HSPE were associated with CT’s means, and GG genotype individual presented significantlly higher means of CT and MDA. The performance of the risk predictive model has achieved 0.80 accuracy, 0.79 precision, 0.80 recall and a 0.79 F1-score.porDiabetes mellitus tipo 2Doenças cardiovascularesHomocisteínaCatechol-O-Metil transferase (COMT)Heparanase (rs 4693608)Teses de mestrado - 2020master thesis202756483