Mendes, Maria EduardaTeixeira, André Filipe Silva2017-03-072017-03-0720152016http://hdl.handle.net/10451/27115Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2015A utilização do DNA enquanto alvo para terapias anticancerígenas foi uma das primeiras abordagens bem definidas neste campo. No entanto, com o advento de novos alvos moleculares que revelaram maior seletividade para células cancerígenas - tais como as kinases e recetores de superfície celular - esta linha terapêutica perdeu força. As terapias direcionadas ao DNA voltaram a ganhar relevo após a descoberta de que estas estruturas são capazes de adotar conformações secundárias, dentro de sequências específicas, devido a eventos moleculares dinâmicos. Falamos dos G- quadruplexos de DNA, formados em sequências ricas em guaninas. São de especial relevância, pois podem-se localizar em locais como os telómeros e em promotores de vários genes, entre eles certos proto-oncogenes. Começaram então a ser desenvolvidos ligandos, cuja afinidade e especificidade para com estas estruturas os tornam atrativos enquanto estabilizadores, podendo induzir a regressão de linhas celulares cancerígenas para a normalidade, obtendo assim um estatuto relevante enquanto terapia anticancerígena. Esta monografia pretende compreender e descrever de que forma estes ligandos podem ser úteis no tratamento do cancro, tendo como ponto de partida a compreensão da estrutura e funcionamento dos G-quadruplexos, passando depois por uma exploração mais específica de certos tipos de ligandos já desenvolvidos, cujas perspetivas de progressão para uso em humanos são bastante otimistas.application/pdfporCancroG-quadruplexosLigandos de G-quadruplexosLinhagens celularesMestrado Integrado - 2015Sequências GenéticasTretâmerosmaster thesis