Dias, Nuno CortezEnguita, Francisco J.Carvalho, Rita José Ribeiro de2017-01-202017-01-202015http://hdl.handle.net/10451/26078Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015Introdução: Os microRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA envolvidas na regulação pós-transcripcional da expressão génica. Diversos estudos têm destacado o seu envolvimento na fisiopatologia de doenças cardíacas, estando a sua implicação na Fibrilhação Auricular (FA) em intensa investigação. Objectivo: Investigar a participação dos miRNAs na fisiopatologia da FA de acordo com a variação da sua expressão em função do ritmo cardíaco e do volume auricular esquerdo (vAE). Métodos: Estudo observacional de doentes com valvulopatia mitral submetidos a cirurgia. O miRNoma das amostras de tecido auricular esquerdo foi caracterizado por Next Generation Sequencing e comparado em função do ritmo cardíaco e vAE por testes não paramétricos e de correlação linear. Os genes-alvo dos miRNAs diferencialmente expressos foram previstos bioinformaticamente (mirWalk 2.0) e analisaram-se os seus efeitos biológicos segundo análise ontológica. Resultados: Estudaram-se 18 doentes: 5 com FA permanente, 5 com FA paroxística e 8 sem história de disritmia auricular. Identificaram-se 2.514 miRNAs nas amostras de tecido auricular, dos quais 42 miRNAs apresentaram variação significativa com o ritmo cardíaco e vAE, estando 36 sobre-expressos. Dos 13.542 alvos potenciais dos miRNAs diferencialmente expressos, 23 revelaram-se alvos simultâneos de pelo menos 9 miRNAs: KCNA1, TAB1, TCF21 e ASPH. Os genes-alvo potenciais revelaram-se significativamente associados a funções de organização e programação celular, homeostasia do Ca2+ intracelular, regulação de fluxos iónicos transmembranares, acoplamento intercelular, vias pró-fibróticas e pró-inflamatórias, e incluíram genes envolvidos na miocardiopatia dilatada e síndromes do QT longo e Brugada. Conclusões: Identificou-se um grupo de miRNAs diferencialmente expressos em relação com a progressão da FA. A relevância dos seus genes-alvo potenciais sugerem um envolvimento da regulação pós-transcripcional na fisiopatologia da FA.Background: MicroRNAs (miRNAs) are small RNA molecules involved in post-transcriptional regulation of gene expression. Several studies have highlighted its involvement in the pathophysiology of heart disease, and its implication in atrial fibrillation (AF) is in intensive research. Objective: To investigate the involvement of miRNAs in the pathophysiology of AF, evaluating the change in its expression according to rythm and left atrial volume (LAv). Methods: An observational study of patients with mitral valve disease undergoing surgery. The miRNoma of left atrial tissue samples was characterized by Next Generation Sequencing and compared according to rythm and LAv, by nonparametric and linear correlation tests. Target genes of miRNAs differentially expressed were predicted (mirWalk 2.0) and its biological effects were analysed by ontological analysis. Results: We studied 18 patients: 5 with permanent AF, 5 with paroxysmal AF and 8 with no history of atrial arrhythmias. We identified 2,514 miRNAs in the atrial tissue samples, of which 42 miRNAs showed significant variation with rythm and LAv, with 36 over-expressed. 13,542 mRNA targets of differentially expressed miRNAs were predicted, with 23 proved simultaneous targets of at least 9 miRNAs: KCNA1, TAB1, TCF21 and ASPH. Potential target genes were significantly associated with funtions of cell programing and organization, intracelular Ca2+ homeostasis, transmembrane ionic currents, intercellular coupling, pro-fibrotic and pro-inflammatory pathways, and had included genes involved in dilated cardiomyopathy, Long QT and Brugada syndromes. Conclusions: We identified a group of miRNAs differentially expressed in relation with AF progression. The relevance of their potential target genes suggest an involvement of post-transcriptional regulation in the pathophysiology of AF.porMicroRNAsFibrilhação auricularCardiologiamaster thesis201361388