Carvalho, Andreia Margarida Gonçalves das NevesGama, Maria João Carlos da Silva Maria João Carlos da SilvaLopes, Hugo Tainha2024-03-112023-11-172023-10-27http://hdl.handle.net/10451/63337Tese de mestrado, Ciências Biofarmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurológica degenerativa caracterizada pela perda gradual da dopamina estriatal e pela subsequente diminuição do controlo motor. Os mecanismos moleculares subjacentes à morte neuronal dopaminérgica ainda não estão completamente esclarecidos, mas há fortes indícios de que a disfunção mitocondrial, o stress oxidativo e a neuroinflamação estão implicados na patogénese da DP. Por conseguinte, os (poli)fenóis têm sido amplamente estudados pelos seus potenciais efeitos benéficos na saúde do cérebro e a sua atividade pode ser exercida através das suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Para investigar o potencial terapêutico dos (poli)fenóis dietéticos, realizámos um estudo de intervenção nutricional utilizando uma dieta enriquecida em bagas num modelo de ratinho de DP induzido por MPTP, às 24h e 7 dias após a administração de MPTP. O nosso estudo revelou que a dieta rica em bagas levou a uma melhoria da função motora 7 dias após a exposição ao MPTP, através da melhoria do desempenho dos ratinhos rotarod, tight rope test e grid test. Além disso, o número de células da microglia e a sua morfologia, no cérebro, após 24 horas, sugerem que a exposição ao MPTP resultou na ativação da microglia, uma resposta que foi atenuada pelo consumo de uma dieta rica em bagas. A administração de MPTP também resultou num aumento dos níveis de GFAP no córtex após 24 horas. No entanto, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de dieta. Verificou-se que a resposta ao stress oxidativo, conforme avaliada pelos níveis de expressão, tanto da proteína como do mRNA, de diversos componentes da via do fator de transcrição nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2), estava alterada no modelo de PD e foi modulada pelo consumo de uma dieta enriquecida em bagas. No geral, os nossos resultados apoiam a hipótese de que uma dieta enriquecida em bagas pode atenuar o stress oxidativo, a neuroinflamação e as alterações comportamentais num modelo de ratinho da DP induzido por MPTP.Parkinson's disease (PD) is a degenerative neurological disorder characterized by the gradual depletion of striatal dopamine and the subsequent impairment of motor control. The molecular mechanisms underlying dopaminergic neuronal death are still not completely understood, however strong evidence implicates mitochondrial dysfunction, oxidative stress and neuroinflammation in the pathogenesis of PD. Accordingly (poly)phenols have been extensively studied, for their potential beneficial effects on brain health and their activity might be exerted through their anti-inflammatory and antioxidant properties. To investigate the therapeutic potential of dietary (poly)phenols, we conducted a nutritional intervention study utilizing a berries-enriched diet in an MPTP-induced mouse model of PD in two timepoints, 24h and 7days after MPTP administration. Our study revealed that the berries-enriched diet led to improved motor function 7days after MPTP exposure by enhancing the performance of mice in the rotarod, tight rope test and grid test. Moreover, the observed number and morphology of microglial cells in the brain after 24h suggests that exposure to MPTP resulted in microglia activation, a response that was mitigated by berries consumption. MPTP administration also resulted in an increase in GFAP levels in the cortex after 24 hours. However, no significant differences were seen between the dietary groups. The oxidative stress response, as measured by protein and mRNA expression levels of several components of the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2) pathway, was altered in the PD mouse model and modulated by a berries-enriched diet. Overall, our results support the hypothesis that a berries-enriched diet can mitigate oxidative stress, neuroinflammation and behavior changes in an MPTP-induced mouse model of PD.engParkinson's disease(poly)phenolsNuclear factor erythroid 2-related factor 2Oxidative stressNeuroinflammationTeses de mestrado - 2023master thesis203408934