Canhão, HelenaArtilheiro, Vanessa Sofia de Oliveira2017-01-252017-01-252015http://hdl.handle.net/10451/26187Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015A osteoporose caracteriza-se por uma baixa densidade mineral óssea e deterioração da micro-arquitectura óssea trabecular, predispondo a ocorrência de fracturas. Este estudo pretendeu comparar a expressão de genes de remodelação óssea, nomeadamente a via Wnt, entre doentes com fractura de fragilidade e com osteoartrose submetidos a artroplastia total da anca e ainda compreender a variação pós-fractura dos reguladores dessa via. Os resultados da expressão genética mostraram um aumento da diferenciação dos osteoblastos, mas alterações na maturação final dos osteoblastos assim como um aumento da osteoclastogénese favorecem a reabsorção óssea nos doentes com fractura de fragilidade. Quanto à via Wnt, ambos os grupos demonstraram um aumento na expressão de antagonistas desta via, particularmente a SOST para doentes com fractura de fragilidade e WIF e DKK1 (apoiado por resultados de imunohistoquímica) para doentes com osteoartrose. Ainda se verificou uma diminuição na expressão destes inibidores durante a fase inicial pós-fractura. Conclui-se, portanto, que, no grupo das fracturas de fragilidade, alterações na osteoblastogénese potenciadas pelo aumento de antagonistas da via Wnt conduzem a maior susceptibilidade a fracturas, sendo que a redução da sua expressão pode ser um passo fundamental para o processo de regeneração pós-fractura.Osteoporosis is characterized by low bone mineral density and microarchitectural deterioration of the trabecular bone, which consequently prompts the occurrence of fragility fractures. We aimed to compare bone remodeling gene expression, namely Wnt/β-catenin pathway, between fragility fracture and osteoarthritis patients and to understand Wnt signaling variation in the immediate post-fracture period. In this study, we evaluated two groups of patients submitted to total hip arthroplasty either due to fragility fracture or osteoarthritis, assessed clinical data and performed gene expression and immunohistochemistry. Gene expression results showed an upregulation of osteoblast differentiation but impairment in osteoblast final maturation, together with osteoclast genes upregulation, favors bone resorption in fragility fracture patients. Regarding Wnt pathway, both groups demonstrated an increase in Wnt antagonists expression, SOST for fragility fracture patients and WIF and DKK1 (supported by immunohistochemistry results) for osteoarthritis patients. Furthermore, a decrease in Wnt inhibitors was seen during the early phase post-fracture. In fragility fracture group, osteoblastogenesis disturbances are potentiated by an increase in Wnt negative regulators and predispose these patients to fracture. Concordantly, downregulation of Wnt inhibitors may be a key step for the fracture healing process.engOsteoporoseVia de sinalização WntOsteoblastosMedicina molecularmaster thesis201361701