Gonçalves, Lídia Maria DiogoCaetano, Liliana AranhaMarques, André Moreira2024-04-222023-12-272023-12-15http://hdl.handle.net/10451/64465Tese de mestrado, Ciências Biofarmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Atualmente são diversas as doenças oculares conhecidas, e estima-se que mais de 1 mil milhão de pessoas em todo o mundo sofram de algum distúrbio visual, o que torna necessário o desenvolvimento de formulações nesta área. Apesar desta necessidade, a passagem dos fármacos pelas membranas oculares nem sempre é possível devido à anatomia e fisiologia do olho humano. Assim, é necessário a inclusão de promotores de permeação nas formulações oftálmicas, ou seja, com estes compostos será possível aumentar a permeabilidade do fármaco pelas membranas oculares. Neste trabalho de investigação foram desenvolvidas nanopartículas híbridas lípido-polímero e adicionados promotores de permeação como o Gelucire® 48/16 e HP-β-CD, também com propriedades mucoadesivas. Além disso, a adição de ácido hialurónico permite que as nanopartículas tenham maior mucoadesão. As nanopartículas híbridas poliméricas foram otimizadas para poder abranger fármacos de natureza hidrofílica e lipofílica. Para esta inclusão foi utilizada a técnica de homogeneização a quente, sendo a levofloxacina (quinolona) e o ibuprofeno (anti-inflamatório não esteróide) incorporados na fase lipídica. Posteriormente foram verificadas as propriedades físico-químicas das nanopartículas, bem como suas propriedades mucoadesivas. Em estudos in vitro foi possível verificar a captação de nanopartículas pelas células ARPE-19 e verificar a viabilidade celular dos diferentes componentes das nanopartículas. As formulações finais otimizadas tiveram tamanho médio de 264,9 ± 25,8 nm; um PDI de 0,312 ± 0,067 e um potencial zeta de -31,4 ± 2,5 mV. A adição de fármacos às nanopartículas não afetou significativamente estes parâmetros, sendo possível verificar que a eficiência de encapsulamento foi de quase 100% para o ibuprofeno, que também apresentou maior perfil de libertação. Testes in vitro demonstraram que as células ARPE-19 foram capazes de captar positivamente as nanopartículas e seus compostos não apresentaram citotoxicidade celular, sendo a viabilidade celular de quase 100%.Currently there are several known eye diseases, and it is estimated that more than 1 billion people worldwide suffer from a visual disorder, which makes it necessary to develop formulations in this field. Despite this need, the passage of drugs through the ocular membranes is not always possible due to the anatomy and physiology of the human eye. Thus, it is necessary to include permeation enhancers in ophthalmic formulations, that is, with these compounds it will be possible to increase the permeability of the drug in the ocular membranes. In this research work, lipid-polymer hybrid nanoparticles were developed and permeation enhancers such as Gelucire® 48/16 and HP-β-CD were added, with also mucoadhesive properties. Furthermore, the addition of hyaluronic acid allows the nanoparticles to have greater mucoadhesion. Lipid-polymer hybrid nanoparticles were optimized to encompass drugs of a hydrophilic and lipophilic nature. For this inclusion, the hot high sheer homogenization technique was used, with levofloxacin and ibuprofen being incorporated into the lipid phase. The physical-chemical properties of the nanoparticles were subsequently verified as well as their mucoadhesive properties. In in vitro studies, it was possible to verify the uptake of nanoparticles by ARPE-19 cells and verify the cellular viability of the different components of the nanoparticles. The final optimized formulations had a particle size of 264.9 ± 25.83nm; a PDI of 0.31 ± 0.067 and a zeta potential of -31.4 ± 2.5mV. The addition of drugs to the nanoparticles did not significantly affect these parameters, and it was possible to verify that the encapsulation efficiency was almost 100% for ibuprofen, which also presented a greater release profile. In vitro tests demonstrated that ARPE-19 cells were able to positively capture the nanoparticles and their compounds did not show cellular cytotoxicity, with cell viability being almost 100%.engNanoparticlesEyePermeation enhancersLevofloxacinIbuprofenTeses de mestrado - 2024master thesis203514076