Carvalho, CristinaLuís, Margarida Paulino de Sales2016-12-302016-12-3020142014http://hdl.handle.net/10451/25636Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014O sistema da tiorredoxina é constituído pela tiorredoxina, tiorredoxina redutase e NADPH e apresenta-se como um sistema antioxidante essencial a todas as células dos organismos vivos, atuando ao nível de determinadas funções celulares, nomeadamente na proteção contra stress oxidativo, regulação da apoptose e sinalização redox em relação a diversas patologias. Alguns estudos realizados sugeriram que elevadas concentrações de tiorredoxina reduzida poderiam ser a causa do desenvolvimento de mecanismos de carcinogénese, que levariam por conseguinte à proliferação de tumores. Foram avaliados diferentes fármacos inibidores do sistema da tiorredoxina e da sua enzima redutase que comprovaram a sua eficácia na redução de tumores e na diminuição da resistência dos fármacos à terapêutica anti-tumoral. A enzima tiorredoxina redutase contém um aminoácido de selenocisteína essencial para a sua atividade e que vai ser o alvo destes fármacos inibidores, levando assim à acumulação de tiorredoxina oxidada e por sua vez ao aumento da apoptose das células com inibição do crescimento das células tumorais. O sistema da tiorredoxina tem sido assim considerado como um alvo promissor para a terapêutica do cancro com mais eficácia, especificidade e menos efeitos adversos ao organismo relativamente às terapêuticas já existentes.The thioredoxin system is constituted by thioredoxin, thioredoxin reductase and NADPH and is an antioxidant system that is crucial to all the cells of living organisms, by acting on certain cellular functions, particularly in the protection against oxidative stress, apoptosis regulation and redox signaling concerning various pathologies. Some studies suggested that high concentrations of reduced thioredoxin could be the cause of the development of mechanisms of carcinogenesis, which consequently lead to the proliferation of tumors. Several studies were performed with different inhibitor drugs of the thioredoxin system and its reductase enzyme and their efficacy in reducing tumors and decreased resistance to drugs of anti-tumor therapy was proved. The enzyme thioredoxin reductase contains a selenocysteine residue in its active site that is essential for activity and this will be the target of these inhibitors drugs, consequently leading to an increase of oxidized thioredoxin and consequently to an increase of the apoptosis of tumor cells. Therefore, the thioredoxin system has been considered a promising target to the cancer therapy, with more effectiveness, specificity and fewer side effects to the organism comparing with other existing therapies.porCancroSistema da tiorredoxinaStress oxidativoInibidores da TrxTiorredoxinaTiorredoxina redutaseMestrado Integrado - 2014master thesis