Neves, Solange Judite Roque Coelho Alves GilAguiar, Sandra Isabel Rodrigues deÖgren, Maria Luísa Sales Baptista2020-03-162020-03-162020-02-11Ögren MLSB 2020. In vitro antimicrobial activity of liposomal ceftriaxone and liposomal amoxicillin and clavulanic acid against clinical isolates of companion animals with urinary tract infections [master's thesis]. Lisboa: FMV-Universidade de Lisboa.http://hdl.handle.net/10400.5/19899Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaUrinary tract Infections accounts for major use of antimicrobials in veterinary medicine. Nevertheless, its overuse has led to the emergence of antimicrobial resistance and subsequent absence of effective antibiotics. Hence, new therapeutic approaches are required. A promising strategies is the encapsulation of currently available antibiotics in liposomes. The present study was undertaken to evaluate the in vitro antimicrobial activity of free and liposome-encapsulated ceftriaxone and amoxicillin and clavulanic acid, against 14 clinical isolates of companion animals with urinary tract infections. Their antimicrobial activity was measured by means of minimum inhibitory concentration determination, through the broth microdilutions method, whereas the assessment of the bacterial growth was achieved by a colorimetric method. Ceftriaxone and amoxicillin and clavulanic acid were successfully encapsulated in the liposome. However, the minimum inhibitory concentration values of the liposome-encapsulated ceftriaxone were 4 to 16 times higher than those of the corresponding free antibiotic, against the E. coli and K. pneumoniae isolates. This result was probably due to a low liposome-bacterium interaction. The liposome-encapsulated amoxicillin and clavulanic acid didn’t show antibacterial activity and none of the studied liposomal forms exhibited antibacterial activity against the P. aeruginosa isolates owing to its high bacterial resistance. Overall, the liposomal encapsulation of the antibiotics didn’t enhance the in vitro antibacterial activity when compared to the existing drug. Nevertheless, it showed antibacterial potential, suggesting that for further investigation the extent of the interaction with the bacteria should be improved through the variation of the physicochemical properties of the liposome.RESUMO - Atividade antimicrobiana in vitro da ceftriaxona e da associação amoxicilina-ácido clavulânico encapsulados em lipossomas contra isolados clínicos de animais de companhia com infeções do trato urinário - Em medicina veterinária, as infeções do trato urinário são responsáveis por um uso significativo de antimicrobianos. No entanto, o uso excessivo conduziu ao aparecimento de resistência antimicrobiana e subsequente limitação de antibióticos eficazes, pelo que são necessárias novas abordagens terapêuticas. Uma das estratégias mais promissoras é o encapsulamento em lipossomas de antibióticos atualmente disponíveis. Neste estudo, a atividade antimicrobiana in vitro da ceftriaxona e da associação amoxicilina-ácido clavulânico na forma livre e encapsulados em lipossomas, foi avaliada em 14 estripes clínicas isoladas de animais de companhia com infeções do trato urinário. A atividade antimicrobiana foi estimada pela determinação da concentração inibitória mínima, através do método da microdiluição. O crescimento bacteriano foi avaliado utilizando um método colorimétrico. A ceftriaxona e a associação amoxicilina-ácido clavulânico foram encapsulados com sucesso no lipossoma. Contudo, os valores da concentração inibitória mínima da ceftriaxona liposomal foram 4 a 16 vezes superiores aos valores do antibiótico livre correspondente contra as estirpes de E. coli e K. pneumoniae. Este resultado é, possivelmente, fundamentado por uma baixa interação entre a bactéria e o lipossoma. A associação amoxicilina-ácido clavulânico não apresentou atividade antimicrobiana e nenhuma das formas lipossomais demonstrou atividade antimicrobiana contra as estirpes de P. aeruginosa devido à sua elevada resistência. Em suma, o encapsulamento da ceftriaxona e da associação amoxicilina-ácido clavulânico em lipossomas não melhorou a atividade antimicrobiana in vitro, quando comparado à forma livre. No entanto, mostrou potencial antibacteriano. Desta forma, para estudos futuros, a extensão da interação com a bactéria deve ser aumentada através da variação das propriedades físico-químicas do lipossoma.engUrinary tract infectionsantimicrobial resistanceliposomesceftriaxoneamoxicillin and clavulanic acidInfeções do trato urinárioresistência antimicrobianalipossomasceftriaxonaamoxicilina-ácido clavulânicomaster thesis202581543