Costa, Luís Marques daSantos, Inês do Vale Costa2018-02-022018-02-022017http://hdl.handle.net/10451/31367Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2017Colorectal cancer (CRC) with microsatellite instability (MSI) constitutes a subset of CRC with a striking immunogenicity. Considering the two major pathways of colorectal tumorigenesis related to MSI, the Lynch syndrome and the serrated/methylated pathways, we can easily identify defects in the DNA mismatch repair (MMR) system causing loss of its function as the main drivers of the resultant MSI. This genetic condition predisposes the acquisition and accumulation of a great number of mutations, particularly in microsatellite sequences of coding gene regions, leading to the expression of tumour-specific neo-antigens. These peptides appear to induce an antitumoral immune response of the host. However, this same mutational mechanism may allow the development of immune evasion strategies by the tumour cells. The local tumour evasion mechanism seems to have prognostic implications and, paradoxically, might interfere with the ability of distant organ metastasis formation. Traditional determinants of CRC can correlate with the immunogenicity of the tumour. Immunogenomic stratification of CRC, as it will be presented in this review, would allow a better understanding of the potential of new therapeutic approaches in the area of immunotherapy regarding the immunological status of the tumour microenvironment.O cancro colorretal (CCR) com instabilidade microssatélite (IMS) constitui um subgrupo de CCR com marcada imunogenicidade. Considerando as duas principais vias de tumorigénese colorectal associadas a IMS, a via do Síndrome de Lynch e a via serrada/metilada, é fácil identificar os defeitos causadores de perda de função do sistema de reparação por mismatch do ADN como os principais responsáveis pela resultante IMS. Esta condição genética predispõe a aquisição e acumulação de um grande número de mutações, particularmente nas sequências microssatélite localizadas nas regiões codificantes de genes, levando à expressão de neo-antigénios específicos do tumor. Estes péptidos podem induzir uma resposta antitumoral imunitária por parte do hospedeiro. Contudo, este mesmo mecanismo mutacional parece possibilitar o desenvolvimento de estratégias de evasão do controlo do sistema imunitário por parte das células tumorais. O mecanismo de evasão tumoral local poderá ter implicações prognósticas e, paradoxalmente, poderá interferir com a capacidade de formação de metástases à distância. Os determinantes tradicionais do CCR podem correlacionar-se com a imunogenicidade do tumor. A estratificação imunogenómica deste tipo de cancro, que será apresentada nesta revisão, poderá possibilitar uma melhor compreensão em relação ao potencial de novas abordagens terapêuticas na área da imunoterapia, tendo em conta o estado imunológico do microambiente tumoral.engColorectalCancerMicrosatellitesIinstabilityImmunogenicityOncologymaster thesis201780216