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Título: Evaluation of antitumoral properties of new organometallic compounds
Autor: Silva, Márcia Vieira da
Orientador: Giacomelli, Chiara
Guedes, Rita Alexandra do Nascimento Cardoso
Palavras-chave: Organometallic compounds
Anti-tumoral effect
Gold
Molybdenum
Mestrado Integrado - 2023
Data de Defesa: 20-Nov-2023
Resumo: O cancro continua a ser um desafio significativo para a saúde global, exigindo a exploração de novos compostos com potenciais propriedades anti tumorais. Neste trabalho de campo, avaliamos o potencial terapêutico de dois grupos distintos de compostos organometálicos: complexos de ouro (LC-45 e auranofina) e complexos de dimolibdénio (LC-104 e LC-107) no contexto do tratamento do cancro. As nossas investigações abrangeram uma variedade de ensaios, incluindo o ensaio MTS (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-carboximetoxifenil)-2-(4- sulfafenil)-2H-tetrazólio), análise do ciclo celular, determinações de morte celular e análise de reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real. Entre os complexos de ouro, o LC-45, derivado do complexo da auranofina com um fármaco anti-inflamatório, revelou efeitos anti tumorais promissores em múltiplas linhagens celulares cancerígenas. Especificamente, a auranofina, bem como o seu derivado LC-45, levaram a uma redução significativa da viabilidade celular, a um aumento da apoptose e a uma modulação da progressão do ciclo celular. A análise de RT-PCR destacou potenciais mecanismos anti-inflamatórios subjacentes aos seus efeitos. Embora estes resultados preliminares sejam encorajadores, são necessários estudos mais abrangentes para elucidar os mecanismos de ação exatos e avaliar os perfis de segurança dos compostos para futuras aplicações clínicas. Em contraste, os compostos à base de dimolibdénio, LC-104 e LC-107, demonstraram uma eficácia limitada na redução da viabilidade celular nas linhagens de células cancerígenas testadas. Em resumo, as nossas descobertas elucidam o potencial anti tumoral do complexo de ouro LC-45. Apesar de serem necessárias mais investigações, o LC-45 demonstrou eficácia na inibição de vários processos celulares das células cancerígenas testadas. No entanto, os complexos de dimolibdénio, LC-104 e LC-107, apresentaram resultados aquém do esperado. As nossas descobertas enfatizam a necessidade de investigação contínua para desvendar o pleno potencial terapêutico destes compostos organometálicos no tratamento do cancro.
Cancer remains a significant global health challenge, underscoring the importance of identifying novel compounds with potential antitumoral activities. In this study, we evaluated the therapeutic potential of two distinct groups of organometallic compounds: gold complexes (LC-45 and auranofin) and dimolybdenum complexes (LC-104 and LC- 107) in the context of cancer treatment. Our investigations encompassed a range of assays, such as MTS (3-(4,5- dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) assay, cell-cycle analysis, cell death determinations, and real-time polymerase chain reaction (PCR) analysis. Among the gold complexes, LC-45, derived by the complex of auranofin with an anti-inflammatory drug, revealed promising antitumoral effects across multiple cancer cell lines. Specifically, auranofin as well as its derivative LC-45 led to a significant reduction in cell viability, an increase in apoptosis, and a modulation of the cell-cycle progression. Real-time PCR analysis highlighted potential anti-inflammatory mechanisms underlying their effect. While these preliminary results are encouraging, more comprehensive studies are required to delineate the exact mechanisms and to assess the compounds' safety profiles for future clinical applications. Conversely, the dimolybdenum-based compounds, LC-104 and LC-107, demonstrated limited efficacy in reducing cell viability in the tested cancer cell lines. In summary, our findings shed light on the antitumoral potential of the gold complex LC-45. Although further investigation is needed, LC-45 demonstrated efficacy in inhibiting various cancer cell processes. However, dimolybdenum complexes, LC-104 and LC-107, displayed suboptimal results. Our findings underscore the need for continued research to unlock the full therapeutic potential of these organometallic compounds in cancer treatment.
Descrição: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
URI: http://hdl.handle.net/10451/64415
Designação: Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas
Aparece nas colecções:FF - Trabalhos Finais de Mestrado Integrado

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