NOACs/DOACs vs VKA in patients with Antiphospholipid Syndrome : systematic review and meta-analysis

Abstract

Introdução: Os antagonistas da vitamina K (AVK) são a escolha de eleição no tratamento dos doentes com o Síndrome dos Anticorpos Antifosfolipídicos (SAAF). Apesar disso, os novos anticoagulantes (NOACs) têm sido utilizados off label. Objetivos: Pretendemos realizar uma revisão sistemática comparando NOACs e AVK, relativamente aos eventos tromboembólicos, hemorrágicos e mortalidade em doentes com SAAF. Métodos: Realizamos uma pesquisa eletrónica através das plataformas MEDLINE, CENTRAL e Web os Science. Após a extração dos dados apresentámo-los agrupados utilizando Risk Ratio (RR) com intervalos de confiança 95% (95% IC) e, a heterogeneidade foi calculada utilizando I². Analisámos os eventos tromboembólicos como outcome primário e eventos hemorrágicos major, todos os eventos hemorrágicos e mortalidade como outcomes secundários. A metodologia GRADE foi utilizada para avaliar o grau de confiança dos resultados. Estudo registado na plataforma PROSPERO (CRD42020216178). Resultados: Incluímos 7 estudos, com 835 doentes. Os eventos tromboembólicos estão significativamente aumentados no braço dos NOACs - RR 1.69, 95% CI 1.09 - 2.62, I² 24%, n = 719, 6 estudos. Considerando apenas os estudos com utilização exclusiva de Rivaroxabano (fármaco mais frequentemente utilizado) o risco triplica (RR 3.36, 95% CI 1.53 - 7.37). Não houve diferença estatisticamente significativa relativamente a eventos hemorrágicos major, todos os eventos hemorrágicos e mortalidade. O grau de confiança dos nossos resultados é muito baixo. Conclusão: A evidência atualmente disponível sugere que a utilização dos NOACs nos doentes com SAAF, e particularmente Rivaroxabano, é menos eficaz a comparar com os antagonistas da vitamina K, uma vez que está associada a um aumento de 69% do risco de eventos tromboembólicos.

Background: Despite vitamin K antagonists (VKA) being the gold standard in the prevention of thromboembolic events in Antiphospholipid Syndrome (APS), new oral anticoagulants/direct oral anticoagulants (NOACs/DOACs) have been used off label. Objective: We aimed to perform a systematic review comparing NOACs/DOACs to VKA regarding prevention of thromboembolic events, occurrence of bleeding events and mortality in patients with APS. Methods: An electronic database search was performed through MEDLINE, CENTRAL and Web of Science. After data extraction, we pooled the results using Risk Ratio (RR) and 95% confidence interval (95% CI). Heterogeneity was assessed using the I². The outcomes considered were all thromboembolic events as primary, and major bleeding, all bleeding events and mortality as secondary. Evidence confidence was assessed using the GRADE methodology. Results: We included 7 studies and a total of 835 patients for analyses. Thromboembolic events are significantly increased in the NOACs/DOACs arm, compared with VKA – RR 1.69, 95% CI 1.09 to 2.62, I² - 24%, n = 719, 6 studies. In studies using exclusively Rivaroxaban, which was the most representative drug in all included studies, the thromboembolic risk triples, when compared to other NOACs/DOACs (RR 3.36, 95% CI 1.53 to 7.37). The risks of major bleeding, all bleeding events and mortality were not significantly different from control arm. The grade of certainty of our results is very low. Conclusions: Current evidence suggests that NOACs/DOACs use, particularly Rivaroxaban, among APS patients, is less effective than VKA since it is associated with 69% increased risk of thromboembolic events.