Novel Antiretroviral Therapeutic Strategies for HIV

Abstract

Aquando do aparecimento dos primeiros casos de infeção por HIV na década de 1980, tratava-se de uma doença letal para a qual não existiam alternativas terapêuticas. Atualmente, ainda não existe uma cura, sobretudo devido aos tecidos que servem como reservatórios do vírus. Ao longo dos anos, muitos fármacos foram aprovados, com diferentes alvos para diversificar a estratégia terapêutica. Atualmente, um regime terapêutico convencional deverá ser composto por vários fármacos, que atuem sobre diversas fases do ciclo de replicação do vírus. A terapêutica antirretrovírica combinada, apesar de eficaz em reduzir a carga viral para níveis indetetáveis, tem algumas desvantagens, nomeadamente, efeitos adversos, a frequência de administração e a possibilidade de resistência aos fármacos, devido à elevada taxa de mutação do HIV. Neste sentido, vários novos fármacos e vacinas estão a ser testados em ensaios clínicos e pré-clínicos para o controlo da infeção. Além de novos fármacos pertencentes às classes terapêuticas já conhecidas, existem novas classes de fármacos a ser estudadas em ensaios clínicos, com novos alvos e novos mecanismos de ação. Além disto, existem novas vacinas a ser testadas como uma possível solução para erradicar reservatórios virais e possivelmente eliminar a infeção por completo. No que toca à veiculação de fármacos, está a ser feita uma tentativa de modificar a via de administração de alguns antirretrovirais convencionais no sentido de ultrapassar alguns problemas dos doentes em relação a adesão à terapêutica. Por fim, a nanotecnologia trouxe uma nova abordagem para ultrapassar obstáculos de formulação, nomeadamente a solubilidade do fármaco. A encapsulação de antirretrovirais em nanosistemas tem-se revelado promissora no que toca a melhorar a libertação dos fármacos e o seu perfil farmacocinético. Nesta monografia serão abordados os ensaios clínicos mais recentes, bem como algumas terapias ainda sob investigação, como nano sistemas de veiculação transdérmica.

When the first cases of HIV infection first surfaced in the 1980s, AIDS was a deadly disease without any therapeutic alternatives. Currently, there is still no cure for the most cases mainly due to the multiple tissues that act as a reservoir for this virus besides the high viral mutagenesis leading to antiretroviral drug resistance. Throughout the years, multiple drugs with specific mechanisms of action on distinct targets have been approved. Nowadays, a standard antiretroviral therapy must be composed of several antiretrovirals targeting multiple phases of the virus’ replication cycle. Although the combination antiretroviral therapy (c-ART) is effective in reducing viral load to undetectable levels, it also presents few disadvantages regarding side effects, frequency of administration and the possibility of drug resistance. In this context, several new drugs (including novel targets) and vaccines are being now tested in pre-clinical and clinical trials for HIV management. Regarding the drug delivery, an attempt to change the route of administration of some conventional antiretrovirals has proven to be successful and surpassed some issues related with patient compliance. Accordingly, nanotechnology has brought a new approach to overcoming these inconveniences as well as certain formulation obstacles (e.g. drug solubility and biodistribution). The encapsulation of antiretroviral drugs into nanosystems has shown improved drug release and pharmacokinetic profiles. In this review, the most recent phase III clinical studies and other research therapies as advanced transdermal antiretroviral nanodelivery systems will be discussed on HIV context.