Avaliação ecotoxicológica do MDMA e derivados – Estudo QSAR

Abstract

Tendo em vista uma possível aprovação do uso de metilenodioximetanfetamina (MDMA) na psicoterapia assistida para tratamento da Perturbação de Stresse PósTraumático (PSPT), por parte da FDA. Este estudo tem o objectivo de perceber os impactos ecológicos que tal aprovação poderá ter, e, se necessário, incitar uma ação de minimização dos impactos e proteção dos ecossistemas onde nos inserimos. Neste trabalho, portanto, realizamos uma análise QSAR (relação quantitativa estrutura/atividade) e QSPR (relação quantitativa estrutura/propriedade) do MDMA e vários derivados, focada em descritores moleculares indicativos de toxicidade ecológica. Os descritores utilizados foram, toxicidade aguda em Tetrahymena pyriformis sp. (TOX_ATTP), toxicidade aguda em Daphnia magna sp. (TOX_DM), toxicidade aguda em Pimephales promelas sp. (TOX_FHM), factor de bioconcentração (TOX_BCF) e biodegradabilidade (Biodegrad). Os valores de TOX_ATTP expressa como Th_pyr_pIGC50 (a concentração que resulta na inibição do crescimento de 50% da espécie de protozoários Tetrahymena pyriformis) ficaram compreendidos no intervalo de 1,173 mmol L-1 e -0,578 mmol L-1 (315,9429 mg L-1 e -129,052 mg L-1 ). Para TOX_DM expressa como Dapnia_LC50 (concentração que resulta na morte de 50% da espécie Daphnia Magna) os resultados obtidos foram entre 0,595 mg L-1 e 5,014 mg L-1 . Em relação a TOX_FHM expressa como Minnow LC50 (concentração que resulta na morte de 50% da espécie Pimephales promelas) os resultados ficaram compreendidos entre 2,654 mg L-1 e 172,266 mg L-1 . Os valores previstos para o fator de bioconcentração (TOX_BCF) dos derivados do MDMA investigados ficaram compreendidos entre de 4,6% e 20%. Em relação à biodegradabilidade, o grupo de moléculas estudado foi previsto como não biodegradável. Com estes resultados é possível classificar estas moléculas como ecotóxicas. No entanto, em estudos que determinam as concentrações de substâncias psicoativas em águas residuais de várias cidades europeias, a presença de MDMA e derivados é quase vestigial, variando em concentrações aproximadamente um milhão de vezes inferior às concentrações LC50 para Pimephales promelas, marcador determinante de ecotoxicidade.

Having in mind a possible approval of the usage of MDMA (Methylenedioxy methamphetamine) in assisted psychotherapy for treating PTSD (Post-traumatic stress disorder) from the FDA. This study has the objective of determining and understanding the environmental impacts that such approval might have, and if necessary, incite action into minimizing such impacts and protecting the ecosystems that we belong to. This work is a QSAR (Quantitative structure-activity relationship) and QSPR (Quantitative Structure-Property Relationship) analysis, of MDMA and a few of its derivatives, focusing on predictive molecular descriptors of ecotoxicity. The molecular descriptors used were, acute toxicity in Tetrahymena pyriformis sp. (TOX_ATTP), acute toxicity in Daphnia Magna sp. (TOX_DM), acute toxicity in Pimephales promelas sp. (TOX_FHM), bioconcentration factor (TOX_BCF) and biodegradability (Biodegrad). The results for TOX_ATTP expressed as Th_pyr_pIGC50 (inhibitory concentration of 50% growth of Tetrahymena pyriformis species) were comprised between 1.173 mmol L-1 and -0.578mmol L-1 (315.9429 mg L-1 and -129.052 mg L-1 ). For TOX_DM expressed as Daphnia_LC50 (lethal concentration for 50% of Daphnia Magna species) the results varied from 0.595 mg L-1 to 5.014 mg L-1 . In TOX_FHM expressed as Minnow LC50 (lethal concentration for 50% of Pimephales promelas) the results were comprised between 2.654 mg L-1 and 172.266 mg L-1 . The predicted values for bioconcentration factor varied from 4.6% to 20%. In biodegradability the molecules studied were predicted as non-biodegradable. With these results, it's possible to classify these molecules as ecotoxic. However, studies to access concentrations of psychoactive substances in residual waters in various cities in Europe determined that for MDMA and its derivatives the presence of these substances it’s almost vestigial and fluctuating between concentrations close to 1 million times lower than pimephales promelas’s LC50, a determining ecotoxicity indicator.