Farmacoterapia do cancro colorretal

Abstract

O cancro colorretal encontra-se entre as doenças mais letais e prevalentes a nível mundial, sendo a segunda causa mais frequente de morte por cancro. É uma doença complexa e heterogénea, na medida em que envolve a acumulação de alterações histológicas, morfológicas, genéticas e epigenéticas, bem como fatores de risco genéticos e ambientais. Estes aspetos contribuem para a evolução do epitélio colorretal de normal a adenoma e, por fim, a carcinoma. O desenvolvimento do cancro colorretal envolve as vias da instabilidade cromossómica, instabilidade microssatélite e instabilidade epigenética. A caracterização do perfil molecular do tumor é feita com o objetivo de orientar o prognóstico e o tratamento dos doentes e constitui também um aspeto importante na abordagem deste tipo de cancro. Ao longo dos anos, têm sido utilizadas diversas abordagens no tratamento do cancro colorretal que incluem a quimioterapia, a cirurgia a radioterapia e as terapias dirigidas. A escolha da opção terapêutica mais adequada deve ser baseada nas características do tumor e nas características de cada doente. A quimioterapia visa induzir a morte de células e/ou impedir o seu crescimento e divisão através de fármacos citotóxicos, como o 5-fluorouracilo, a capecitabina, o irinotecano, a oxaliplatina e a associação trifluridina/tipiracilo. Por sua vez, a cirurgia visa remover o tumor principal e eventuais lesões metastáticas. Recentemente, o arsenal terapêutico expandiu-se com o desenvolvimento de terapias dirigidas capazes de interferir no normal desenvolvimento das células cancerígenas e na remodelação do microambiente tumoral. É o caso dos fármacos que atuam na via EGFR (epidermal growth factor receptor) e vias relacionadas, na via VEGF (vascular endothelial growth factor) e dos inibidores dos checkpoint imunológicos. No presente trabalho faz-se uma revisão sobre as diferentes opções terapêuticas disponíveis para o tratamento dos doentes com cancro colorretal, assim como uma apresentação da referida patologia e das perspetivas futuras relativamente à sua abordagem, com o intuito de melhorar os cuidados prestados e a resposta à terapêutica.

Colorectal cancer is among the most lethal and prevalent diseases worldwide, being the second most frequent cause of cancer death. It is a complex and heterogeneous disease, as it involves the accumulation of histological, morphological, genetic and epigenetic alterations, as well as genetic and environmental risk factors. These aspects contribute to the evolution of the normal colorectal epithelium to adenoma and, ultimately, to carcinoma. The development of colorectal cancer involves the pathways of chromosomal instability, microsatellite instability and epigenetic instability. The characterization of the molecular profile of the tumor is done with the aim of guiding the prognosis and treatment of patients, and also constitutes an important aspect in the approach to this type of cancer. Over the years, several approaches have been used in the treatment of colorectal cancer, including chemotherapy, surgery, radiotherapy and targeted therapies. The choice of the most appropriate therapeutic option should be based on the characteristics of the tumor and the characteristics of each patient. Chemotherapy aims to induce cell death and/or prevent their growth and division through cytotoxic drugs, such as 5-fluorouracil, capecitabine, irinotecan, oxaliplatin and trifluridine/tipiracilo association. In turn, surgery aims to remove the main tumor and any metastatic lesions. Recently, the therapeutic arsenal has expanded with the development of targeted therapies capable of interfering with the normal development of cancer cells and the remodeling of the tumor microenvironment. This is the case with drugs that act on the EGFR (epidermal growth factor) and related pathways, the VEGF (vascular endothelial growth factor) pathway and immune checkpoint inhibitors. In the present work, a review is made of the different therapeutic options available for the treatment of patients with colorectal cancer, as well as a presentation of the referred pathology and future perspectives regarding its approach, with the aim of improving the care provided and the response to therapy.