Trends in multiple pregnancy rates following medically assisted reproduction : an 18-year UK-based nationwide analysis

Abstract

A gravidez múltipla (GM) é uma complicação iatrogénica maioritariamente evitável da procriação medicamente assistida (PMA). Dada a sua recente acessibilidade, as taxas de GM pós-PMA aumentaram, apesar das repercussões maternas/perinatais associadas. Consequentemente, surgiram estratégias de prevenção primária (como a limitação do número de embriões transferidos) e secundária (nomeadamente a redução da gravidez multifetal (RGM)) para procurar reduzir a incidência e peso destas taxas mundialmente. Este estudo teve como objetivo avaliar a evolução das taxas de GM após PMA e o impacto clínico da RGM em gravidezes triplas. Realizámos uma análise retrospetiva e populacional da incidência das taxas de GM na base de dados da Autoridade de Fertilização Humana e Embriologia, entre 1999 e 2018. Limitámo-la às gravidezes que ocorreram após ciclos de inseminação artificial (IA), fertilização in vitro (FIV) e injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), incluindo transferências de embriões a fresco e criopreservados. O desfecho primário foi a ocorrência de GM. Adicionalmente, também avaliamos os desfechos obstétricos pós-RGM. A incidência de GM/trigémeos após FIV/ICSI parece ter diminuído, mas não após IA. Nos ciclos de IA, apenas a estimulação ovárica (EO) esteve associada a GM e trigémeos (aOR 7.002,95%CI 5.853-8.378 e aOR 11.791,95%CI 5.689-24.438, respetivamente), enquanto que nas gravidezes por FIV/ICSI, transferir 2 ou 3 embriões foi dos preditores mais robustos (aOR 35.688,95%CI 21.641-58.855 e aOR 31.861,95%CI 29.89-33.962, respetivamente). A transferência de embriões criopreservados reduziu significativamente o risco de gravidez trigemelar, em relação às transferências a fresco. Relativamente à RGM, a incidência de parto pré-termo e baixo peso ao nascer foi significativamente menor, comparando com uma atitude expectante. Os resultados obtidos denotam necessidade de cautela na utilização da EO durante IA, bem como no uso generalizado de transferências com múltiplos embriões. Fornecem, igualmente, informação robusta sobre os desfechos pós-RGM em trigémeos, facilitando o aconselhamento de doentes que considerem esta abordagem.

Multiple pregnancy (MP) is a long-recognized and mostly preventable iatrogenic complication of medically assisted reproduction (MAR). Given its recent increase in MAR-accessibility, MP rates have risen despite their known association with negative maternal/perinatal outcomes. Hence, primary (e.g. policies limiting the number of embryos transferred) and secondary (e.g. multifetal pregnancy reduction (MPR)) prevention strategies have emerged to reduce the incidence and burden of these rates worldwide. This study aimed to assess trends in MP rates following MAR and the clinical impact of MPR in triplet pregnancies on pregnancy and neonatal outcomes. We performed a population-based retrospective analysis of the MP rates incidence included in the anonymized Human Fertilisation and Embryology Authority database between 1999 and 2018. We limited our analysis to pregnancies that occurred following artificial insemination (AI), in vitro fertilization (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycles, including fresh and frozen embryo transfers. The primary outcome was the occurrence of MP. Additionally, we assessed pregnancy outcomes following MPR. The incidence of MP and triplets seemed to decreased over time following IVF/ICSI cycles, but not following AI. In AI cycles, only ovarian stimulation (OS) was associated with both multiples and triplets (aOR 7.002, 95%CI 5.853-8.378 and aOR 11.791, 95%CI 5.689-24.438, respectively), while in IVF/ICSI pregnancies, transferring 2 or 3 embryos were the strong predictors (aOR 35.688,95%CI 21.641-58.855 and aOR 31.861,95%CI 29.89-33.962, respectively). Frozen embryo transfer significantly reduced the risk of triple pregnancy, when compared with fresh embryos. Regarding MPR, the incidence of preterm birth and low birthweight was significantly lower when compared to expected management. Our results provide evidence for caution when using OS in AI cycles and for the widespread use of multiple embryo transfers. Furthermore, we provide robust information concerning the outcomes of MPR in triplets after MAR, thus facilitating counselling for patients considering such an approach.