Withdrawal of neurohormonal therapy in patients with heart failure with recovered left ventricular ejection fraction : a systematic review and meta-analysis

Abstract

Contexto Insuficiência cardíaca (IC) com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) recuperada é definida como uma avaliação inicial de FEVE <40%, seguida de nova avaliação que documente melhoria ≥ 10% para valores de FEVE >40%. A maioria destes doentes está medicado com terapêutica neurohormonal. No entanto, ainda não é claro se descontinuar esta terapêutica é seguro. Alguns estudos já foram publicados, mas ainda não há evidência robusta que suporte a abordagem destes doentes. Objetivo Avaliar o impacto da descontinuação da terapêutica neurohormonal em doentes com IC com FEVE recuperada. Métodos A pesquisa foi realizada através das bases de dados MEDLINE®, CENTRAL e Embase. Foram considerados para inclusão ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais (retrospetivos e prospetivos) que avaliassem a descontinuação da terapêutica neurohormonal em doente com IC com FEVE recuperada. Considerou-se a manutenção da terapêutica como grupo de controlo. Os resultados avaliados foram: mortalidade por todas as causas, mortalidade de causa cardiovascular, eventos cardiovasculares, hospitalização por IC, recorrência de sinais e/ou sintomas de IC e recorrência de critérios imagiológicos de IC. Resultados Seis estudos foram incluídos, perfazendo um total de 2432 participantes. Três mortes de causa não-cardiovascular foram reportadas. Não houve documentação de hospitalizações por IC. Os resultados mostraram benefício na manutenção da terapêutica neurohormonal em relação a recorrência de sinais e/ou sintomas de IC (OR 4.66; 95% CI 1.50-14.50; I2=0%). A análise de subgrupo dos estudos em que <50% dos participantes foram submetidos terapia de ressincronização cardíaca (TRC) demonstrou menor risco de recorrência de critérios imagiológicos de IC no grupo que manteve terapêutica neurohormonal (OR 5.12; 95% CI 1.07 – 24.44; I2=77%). Conclusão A descontinuação da terapêutica neurohormonal foi associada ao aumento do risco de recorrência de sinais e/ou sintomas de IC e de recorrência de critérios imagiológicos de IC, no subgrupo de doentes não submetidos previamente a TRC.

Background Heart failure with recovered left ventricular ejection fraction (HFrecEF) can be defined as an initial diagnosis of heart failure (HF) with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF), with a following documentation of an improvement of at least 10% to a measurement of LVEF>40%. Most of these patients are initially prescribed neurohormonal therapy, but it is not yet clear if its withdrawal is safe. Some studies have been published regarding the issue, but there is not yet strong evidence regarding the management of these patients. Aim To evaluate the impact of neurohormonal therapy withdrawal in patients with HFrecEF. Methods The databases MEDLINE®, CENTRAL and Embase were searched. We considered for inclusion in the review randomized controlled trials (RCTs) and observational studies (prospective or retrospective) evaluating the withdrawal of neurohormonal therapy in patients with HFrecEF, with maintenance of therapy as control group. The evaluated outcomes were all-cause mortality, cardiovascular mortality, cardiovascular events, HF-related hospitalization, recurrence of HF signs and/or symptoms and recurrence of imaging criteria for HF. Findings 6 studies were included, enrolling a total of 2432 participants. 3 non-cardiovascular related deaths were reported. No HF-related hospitalizations were reported. Pooled analysis showed benefit in maintaining neurohormonal therapy regarding the recurrence of signs and/or symptoms of HF (OR 4.66; 95% CI 1.50-14.50; I2=0%). Subgroup analysis of the studies that included <50% of patients submitted to cardiac resynchronization therapy (CRT) showed a lower risk of recurrence of imaging criteria for HF in the group of patients who maintained neurohormonal therapy (OR 5.12; 95% CI 1.07 – 24.44; I2=77%). Conclusion Neurohormonal therapy withdrawal was associated with a higher risk of recurrence of HF sigs and/or symptoms and of recurrence of imaging criteria for HF in the subgroup of patients who were not previously submitted to CRT.