Suscetibilidade genética no cancro: cancro da mama

Abstract

As doenças oncológicas são uma das principais causas de morbilidade e mortalidade no mundo, constituindo, atualmente, o obstáculo mais significativo ao aumento da esperança de vida. Por esse motivo, a sua prevenção tem sido um dos maiores desafios de saúde pública nos últimos anos. O cancro da mama é o que apresenta maior incidência e também o mais mortal entre as mulheres. O cancro da mama pode ser hereditário ou esporádico. O cancro da mama hereditário representa cerca de 5 a 10 por cento de todas as neoplasias. Está relacionado com a existência de suscetibilidade herdada, ou seja, envolve diversas mutações germinativas em determinados genes, levando a um aumento significativo do risco de desenvolvimento de cancro em relação ao da população que não possua uma mutação no gene de suscetibilidade para o cancro. A grande maioria dos casos deve-se a uma mutação num dos genes altamente penetrantes do painel genético referente a este tipo de cancro – BRCA1, BRCA2, PTEN, TP53, CDH1 e STK11. Para além destes, mutações em genes de penetrância moderada, como PALB2, ATM, BRIP1 e CHEK2, também são responsáveis por casos de cancro da mama hereditário, embora em menor número. Conhecer o risco genético de cancro é extremamente importante para aplicar medidas específicas de prevenção. Se estas forem aplicadas na prática clínica em indivíduos de elevado risco, é possível prevenir a doença ou diagnosticá-la precocemente. Para tal, é necessário realizar um teste genético que analisa todos os genes conhecidos por aumentar a predisposição para diversos tipos de cancro. Sabendo que, nestas patologias, o diagnóstico precoce é essencial, juntamente com tratamentos cada vez mais direcionados e personalizados, consegue-se atingir taxas de cura mais elevadas e também aumentar a qualidade de vida. É importante ter conhecimento se o cancro foi causado por uma mutação herdada, pois tal poderá afetar as opções terapêuticas. Para o tratamento do cancro da mama metastático causado por mutações nos genes BRCA1/2, estão indicados inibidores das PARP. Numa perspetiva futura, a crescente acessibilidade a estudos acerca do genoma poderá trazer novos conhecimentos para a modificação do risco de cancro da mama hereditário.

Oncologic diseases are one of the main causes of morbidity and mortality in the world, constituting, nowadays, the most significant obstacle to increase life expectancy. For this reason, its prevention has been one of the biggest public health challenges in recent years. Breast cancer is the type of cancer with the highest incidence and it is also the deadliest among women. Breast cancer can be hereditary or sporadic. Hereditary breast cancer represents around 5 to 10 percent of all cancers. This is related to an inherited susceptibility, in other words, it involves several germline mutations, increasing the risk of developing cancer compared to the population that does not have a cancer susceptibility gene mutation. A large majority of cases is caused by a mutation in high penetrance genes of the genetic panel for this type of cancer – BRCA1, BRCA2, PTEN, TP53, CDH1 and STK11. In addition, mutations in moderate penetrance genes, such as PALB2, ATM, BRIP1 and CHEK2 are also responsible for hereditary breast cancer, but in less proportion. Knowing the genetic risk of cancer is extremely important for applying specific prevention measures. If these measures are applied in clinical practice to high-risk individuals, the disease can be prevented or diagnosed early. This requires a genetic test that analyzes all genes known to increase to predisposition to various types of cancer. Knowing that early diagnosis is essential in these pathologies, along with targeted and personalized treatments, it’s possible to achieve higher cure rates and to improve quality of life as well. It is important to know if the cancer was caused by an inherited mutation as this may affect treatment options. PARP inhibitors are indicated for the treatment of metastatic breast cancer caused by mutations in the BRCA1/2 genes. In the future, the increasing availability of genome studies may bring new perceptions for the modification of the hereditary breast cancer’s risk.