Colangite biliar primária : tratamento clássico e novas perspetivas

Abstract

Colangite Biliar Primária (CBP) é uma doença hepática colestática progressiva, autoimune, crónica, que afeta maioritariamente o sexo feminino. Classicamente, o diagnóstico é realizado através da presença de autoanticorpos AMA séricos, elevação da fosfatase alcalina e evidência histológica de destruição progressiva não supurativa dos colangiócitos dos pequenos ductos biliares interlobulares. A patogénese da CBP é complexa e resulta da interação entre fatores de risco genéticos, ambientais e imunológicos. Com a inflamação contínua ocorre destruição dos colangiócitos, retenção dos ácidos biliares e colestase progressiva, culminando em fibrose e mais tarde, cirrose. O primeiro fármaco aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) foi o Ácido Ursodesoxicólico (AUDC) há 20 anos. Este tratamento reduz a progressão da doença, contudo, cerca de 30% a 40% dos doentes tem uma resposta sub-ótima ou é intolerante. Em 2016, o Ácido Obeticólico foi aprovado como tratamento de 2º linha para os doentes intolerantes ou que não respondem adequadamente ao AUDC. Nos dias correntes, o transplante hepático é a única terapêutica efetiva e curativa para os doentes com doença hepática terminal. Este artigo de revisão irá basear-se nos tratamentos aprovados atualmente e nas novas perspetivas terapêuticas para a CBP.

Primary biliary cholangitis (PBC) is an autoimmune chronic cholestatic liver disease, which affects mostly women. Classically, the diagnosis is made with detection of serum AMA antibodies, elevation of alkaline phosphatase and histologic evidence of progressive destruction and non-supurative inflammation of the cholangiocytes from the small intrahepatic bile ducts. The pathogenesis of this disease is very complex and results from the combination of genetic, environmental and imunologic risk factors. With the continuous inflammation occurs destruction of the colangiocytes, bile acids retention and progressive cholestasis, leading to fibrosis and soon or later, cirrhosis. The first drug approved by Food and Drugs Administration (FDA) was Ursodeoxycholic Acid (UDCA) two decades ago. This agent slows down disease progression, however approximately 30% to 40% of all patients have an inadequate response or are intolerant. In 2016, obeticholic acid was approved as second line therapy for the treatment of PBC for patients who had a suboptimal response or intolerance to UDCA. In our days, liver transplant is the only effective and curative therapy for end-stage liver disease. This review article will focus on licensed therapies and new perspective off-label therapies for PBC.