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Authors
Abstract(s)
Microbial contamination of non-sterile drug products began to be a concern in the 1960’s when diseases outbreaks were associated with bacterial and fungal contamination of drug preparations. Currently, microbiological contamination is still a frequent problem and is part of top ten causes responsible for recalls in USA and UK market. To better understand this issue and define what can be done is necessary to know the microbial hazards involved in the manufacturing process and identify the root causes. Here we present a Quality Risk Management approach to describe this relevant problem. To identify the hazards, a survey was conducted using reports of drug products recalls and warning letters registered between 2008 to February 2016. Recalls data were collected from FDA and MHRA databases to find occurrences involving microbial contamination of non-sterile drug products. Failure Modes obtained were analyzed through Pareto chart. Warning letters were collected from FDA and EMA databases to identify violations in Good Manufacturing Practice that represents a microbial hazard. The results were evaluated using a 6M Ishikawa diagram, a Preliminary Hazard Analysis (PHA), and a Failure Mode Effects, Critically Analysis (FMECA). PHA and FMECA were conducted with the cooperation of a sample of 14 representative Portuguese pharma companies (ISO committee). The severity, likelihood of occurrence and difficulty of detection of the harms were classified into three categories: low, moderate and high. Risks were defined as the combination of these three parameters. Results obtained shows that manufacturers of non-sterile drug products should be alert for some potential root causes such as raw material, preservatives, and water. With the risk assessment conducted in this study, it was possible to develop a microbial Risk Ranking Index and a Risk Priority Rank based on the real situation found in many companies. These results allow a manufacturer to develop further this analysis and define how these issues can best be prevented and which mitigations actions need to be implemented.
A contaminação microbiológica de produtos não estéreis passou a ser preocupação das indústrias e agências regulatórias na década de 60, quando surtos de doenças foram associados a contaminação bacteriana e fúngica de medicamentos. Atualmente, a contaminação microbiológica é uma das dez causas responsáveis por recolhas de medicamentos não estéreis nos Estados Unidos e no Reino Unido. Para melhor entender essa questão e definir o que pode ser feito para amenizar e reduzir esse problema é necessário conhecer os riscos microbiológicos envolvidos no processo e as causas raízes das recolhas. Este trabalho apresenta uma abordagem baseada em análise de risco para descrever e evidenciar os riscos microbiológicos mais relevantes. Para identificar os riscos existentes, foi realizada uma pesquisa em recolha de medicamentos não estéreis e cartas de advertências registradas entre 2008 a fevereiro de 2016. As recolhas analisadas são provenientes de bases de dados do FDA e MHRA, os dados obtidos foram analisados por meio de diagrama de Pareto. As cartas de advertências são provenientes das bases de dados do FDA e EMA e foram tratadas através do Diagrama de Ishikawa usando categorias 6M e ferramentas de gestão de risco, como Preliminary Hazard Analysis (PHA) e Failure Mode Effects, Critically Analysis (FMECA). A avaliação do risco foi realizada com as ajuda do grupo ISO, um grupo formado por 14 representantes de indústrias farmacêuticas de Portugal. A severidade, probabilidade de ocorrência e dificuldade de detecção das não conformidades identificadas foram classificadas em três categorias: baixo, mediano e alto. O risco foi definido como a combinação dos três parâmetros. Os resultados obtidos mostram que os fabricantes de medicamentos não estéreis devem ter em consideração as seguintes potenciais fontes de contaminação, matéria prima, os conservantes e a água. Com a avaliação de riscos realizada neste estudo, foi possível desenvolver uma lista de riscos e prioridades com base na situação real encontrada em muitas empresas. Essa classificação permite que as indústrias possam desenvolver uma análise mais detalhada e propor ações de redução e mitigação da contaminação microbiológica proporcionais com os riscos aqui ressaltados.
A contaminação microbiológica de produtos não estéreis passou a ser preocupação das indústrias e agências regulatórias na década de 60, quando surtos de doenças foram associados a contaminação bacteriana e fúngica de medicamentos. Atualmente, a contaminação microbiológica é uma das dez causas responsáveis por recolhas de medicamentos não estéreis nos Estados Unidos e no Reino Unido. Para melhor entender essa questão e definir o que pode ser feito para amenizar e reduzir esse problema é necessário conhecer os riscos microbiológicos envolvidos no processo e as causas raízes das recolhas. Este trabalho apresenta uma abordagem baseada em análise de risco para descrever e evidenciar os riscos microbiológicos mais relevantes. Para identificar os riscos existentes, foi realizada uma pesquisa em recolha de medicamentos não estéreis e cartas de advertências registradas entre 2008 a fevereiro de 2016. As recolhas analisadas são provenientes de bases de dados do FDA e MHRA, os dados obtidos foram analisados por meio de diagrama de Pareto. As cartas de advertências são provenientes das bases de dados do FDA e EMA e foram tratadas através do Diagrama de Ishikawa usando categorias 6M e ferramentas de gestão de risco, como Preliminary Hazard Analysis (PHA) e Failure Mode Effects, Critically Analysis (FMECA). A avaliação do risco foi realizada com as ajuda do grupo ISO, um grupo formado por 14 representantes de indústrias farmacêuticas de Portugal. A severidade, probabilidade de ocorrência e dificuldade de detecção das não conformidades identificadas foram classificadas em três categorias: baixo, mediano e alto. O risco foi definido como a combinação dos três parâmetros. Os resultados obtidos mostram que os fabricantes de medicamentos não estéreis devem ter em consideração as seguintes potenciais fontes de contaminação, matéria prima, os conservantes e a água. Com a avaliação de riscos realizada neste estudo, foi possível desenvolver uma lista de riscos e prioridades com base na situação real encontrada em muitas empresas. Essa classificação permite que as indústrias possam desenvolver uma análise mais detalhada e propor ações de redução e mitigação da contaminação microbiológica proporcionais com os riscos aqui ressaltados.
Description
Tese de mestrado, Engenharia Farmacêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016
Keywords
Quality Risk Management Microbiological Contamination Recalls Warning Letters Non-Sterile Drug Products Teses de mestrado - 2016