O 5-Fluorouracilo como agente quimioterapêutico : mecanismo de ação, associações terapêuticas e resistências ao tratamento

Abstract

O cancro colorretal (CCR) é o terceiro tipo de cancro mais comum em todo o mundo. O 5-Fluorouracilo (5-FU) é um fármaco amplamente utilizado no tratamento do CCR. É um antineoplásico pertencente à classe de fármacos análogos das pirimidinas, que têm, em comum, a capacidade de inibir a biossíntese de nucleótidos pirimidínicos ou de imitar esses metabólitos naturais a ponto de interferirem na síntese ou na função dos ácidos nucleicos. O seu mecanismo de ação baseia-se na inibição da enzima timidilato sintetase e na sua incorporação no DNA e RNA, promovendo a apoptose celular. Enquanto que o 5-FU em monoterapia tem uma taxa de resposta em cerca de 20%, as combinações de 5-FU/Leucovorina com irinotecano e de 5-FU/Leucovorina com oxaliplatina resultam em taxas de resposta maiores, melhorando a sobrevida. Um outro passo importante no tratamento sistémico do CCR foi o aparecimento de anticorpos monoclonais dirigidos ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Apesar da taxa de resposta global para o 5-FU como agente único no tratamento do CCR ser limitada, foram desenvolvidas importantes estratégias de modulação para aumentar a sua atividade anticancerígena e para superar as resistências ao tratamento.