Therapeutic avenues for γδ T cells in cancer

Abstract

As células T γδ são consideradas um alvo promissor de novas imunoterapias para o cancro, em virtude da sua potente atividade antitumoral como células citotóxicas e como orquestradoras da resposta imune. Um grande benefício das células T γδ na sua ação antitumoral contra cancros em estadios avançados é a sua independência da apresentação de antigénios através do complexo major de histocompatibilidade, o que claramente as diferencia das células T αβ convencionais. Neste trabalho, discutimos as principais estratégias terapêuticas baseadas em células T γδ. Estas incluem anticorpos biespecíficos e terapias celulares adotivas, focadas nos subconjuntos de células T γδ Vδ1+ ou Vδ2+. Estes subconjuntos podem ser expandidos seletivamente, diferenciados ou modificados geneticamente de forma a maximizar as suas funções antitumorais. Discutimos os dados pré-clínicos que sustentam cada uma das estratégias terapêuticas em desenvolvimento; e resumimos os ensaios clínicos em curso com vista ao estabelecimento de imunoterapias baseadas em células T γδ para neoplasias sólidas e hematológicas.

γδ T cells are regarded as promising effector lymphocytes for next-generation cancer immunotherapies. Despite being relatively rare in human peripheral blood, γδ T cells are more abundant in epithelial tissues where many cancers develop, and have been shown to actively participate in anti-tumor immunity as cytotoxic effector cells or as immune orchestrators. A major asset of γδ T cells for tackling advanced cancers is their independence from antigen presentation via the major histocompatibility complex, which clearly sets them apart from conventional αβ T cells. Here we discuss the main therapeutic strategies based on human γδ T cells. These include antibody-based bispecific engagers and adoptive cell therapies, either focused on the Vδ1+ or Vδ2+ γδ T cell subsets, which can be expanded selectively and differentiated or engineered to maximize their anti-tumor functions. We review the pre-clinical data that supports each of the therapeutic strategies under development; and summarize the clinical trials being pursued towards establishing γδ T cell-based treatments for solid and hematological malignancies.