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Publicação
Polimorfismos dos recetores B2 adrenérgicos e de mecanismos antioxidantes na asma
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Resumo(s)
A asma é uma doença inflamatória das vias aéreas. Quando expostas a certos estímulos, as vias áreas ficam inflamadas com obstrução do fluxo do ar, aumento da produção de muco e hiper-reactividade brônquica, provocando dificuldades respiratórias e ocorrência de sibilos. Nesta dissertação é proposto o estudo dos vários determinantes que se pensam que possam estar relacionados com a fisiopatologia da asma. As enzimas que destoxificam as espécies reativas de oxigénio contribuem para as variações que existem durante exposição a um alergénio. A família de genes Glutationo- S-Transferase (GST) é importante para proteção das células contra as espécies reativas de oxigénio e por isso estes genes foram propostos como genes relacionados com a asma. Nesta dissertação é proposto estudar os polimorfismos M1 e T1 do gene GST. Os recetores β2 adrenérgicos (ADRβ2) estão envolvidos no relaxamento dos músculos lisos. Os seus agonistas levam à broncodilatação. Os polimorfismos destes recetores alteram a expressão, a ligação do ligando, o acoplamento ou fenótipos de regulação. Neste trabalho vão ser estudados cerca de cento e trinta e cinco doentes asmáticos e duzentos e oitenta e oito dadores como grupo controlo, aos quais é extraído ADN, que será submetido a reação de PCR e a PCR – RFLP, para se analisar os vários polimorfismos que possam estar relacionados com a asma. Neste nosso estudo conseguimos observar uma diferença significativa entre asmáticos e controlos (p= 0.024) e entre asmáticos alérgicos e não alérgicos (p=0-0035) para o polimorfismo do GSTT1. O alelo nulo do GSTT1 é mais frequente nos doentes asmáticos (em relação aos dadores) e nos doentes com asma alérgica (em relação aos asmáticos que não tem uma base alérgica). Este polimorfismo pode ter um papel no desenvolvimento da asma mas estes dados devem ser confirmados com outros estudos. Para os polimorfismos do ADRβ2 e do GSTM1 não foram observadas, neste estudo, diferenças significativas entre os grupos estudados.
Asthma is a complex genetic disease caused by the interaction of environmental and genetic factors which will create a greater susceptibility in the inflammation of the airways when exposed to certain triggers. In this thesis is proposed the study of the polymorphisms of three genes that might be related to asthma physiopathology. GST genes have a function of protecting the cells against oxygen-reactive species, so the polymorphisms of this gene might influence the development of the disease .This study focused the M1 and T1 polymorphisms of this gene. ADRβ2 have a role in the relaxation of smooth muscles. The agonists of ADRβ2 promote the bronchodilation so this gene might influence asthma and the therapeutic response. In this thesis is focused the Arg16Gly polymorphism of this gene. 135 asthmatics and 288 controls were study through PCR and RFLP analyses. It was found a significant difference between asthmatics and controls (0.024) and between allergic and non allergic asthmatics (0.035) in the GSTT1 polymorphism . The null allele of GSTT1 is more common in the asthmatics (comparing to donors) and in allergic asthmatics (comparing to those asthmatics who don’t have an allergic base). Regarding ADRβ2 and GSM1 no differences were found between asthmatics and donors or between allergic asthmatics and non-allergic asthmatics
Asthma is a complex genetic disease caused by the interaction of environmental and genetic factors which will create a greater susceptibility in the inflammation of the airways when exposed to certain triggers. In this thesis is proposed the study of the polymorphisms of three genes that might be related to asthma physiopathology. GST genes have a function of protecting the cells against oxygen-reactive species, so the polymorphisms of this gene might influence the development of the disease .This study focused the M1 and T1 polymorphisms of this gene. ADRβ2 have a role in the relaxation of smooth muscles. The agonists of ADRβ2 promote the bronchodilation so this gene might influence asthma and the therapeutic response. In this thesis is focused the Arg16Gly polymorphism of this gene. 135 asthmatics and 288 controls were study through PCR and RFLP analyses. It was found a significant difference between asthmatics and controls (0.024) and between allergic and non allergic asthmatics (0.035) in the GSTT1 polymorphism . The null allele of GSTT1 is more common in the asthmatics (comparing to donors) and in allergic asthmatics (comparing to those asthmatics who don’t have an allergic base). Regarding ADRβ2 and GSM1 no differences were found between asthmatics and donors or between allergic asthmatics and non-allergic asthmatics
Descrição
Tese de mestrado, Biologia Humana e Ambiente, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2016
Palavras-chave
Asma Recetor B2 adrenérgico Glutationo-S-transferase Polimorfismos Teses de mestrado - 2016