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Publicação
Estudo de factores de prognóstico em leucemia linfática crónica
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
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Resumo(s)
A natureza imprevisível da Leucemia Linfática Crónica ( LLC) torna necessária a identificação e o estudo de factores que permitam classificar os doentes de acordo com a probabilidade de evolução da doença e que contribuam para a correcta tomada de decisões relativamente ao seu tratamento. O estado mutacional dos genes IgVH tem demonstrado independência e estabilidade enquanto factor de prognóstico do desenvolvimento clínico dos doentes com LLC. Os resultados obtidos neste estudo confirmam o estado mutacional dos genes IgVH como um bom parâmetro a ser utilizado no prognóstico dos doentes com LLC ( P <0,001) e, sendo o primeiro estudo realizado em Portugal, representa um contributo para o conhecimento dos genes IgVH mais frequentes nesta população de doentes. As alterações cromossómicas detectadas por FISH são outro factor que tem demonstrado independência no prognóstico dos doe ntes com LLC. No entanto, a análise por FISH subestima a complexidade e heterogeneidade das alterações cromossómicas devido ao tamanho e quan tidade de sondas utilizadas nesta análise. A capacidade da técnica de MLPA de detectar pequenas alterações e de permitir construir um mapa da região anómala torna esta técnica bastante útil na delimitação da região alterada com valor de prognóstico no desenvolvimento da doença. Os resultados obtidos demonstraram uma boa correlação glo bal entre as duas técnicas. Os casos discordantes correspondem a amostras com uma pequena percentagem de núcleos afectados que a técnica de MLPA não conseguiu detectar, a uma delecção do gene ATM detectada por MLPA mas não com a sonda de FISH , e a alterações no número de cópias detectadas p or MLPA em regiões não analisadas por FISH. No futuro, a técnica de MLPA, muito mais rápida e simples de executar, poderá ser implementada como um método de screening inicial, utilizando-se a técnica de FISH como teste adicional, apenas em casos suspeitos , com valores de número relativo de cópias entre 0,8-1,2, obtidos por MLPA.
The unpredictable nature of Chronic L ymphocytic Leukemia (CLL) requires the identification and study of parameters that help stratify the patients according to the risk of disease progression and help to decide the more effective therapy. The mutational status of IgVH genes has been showing to be an independent and steady prognostic factor for the clinical development of patients with CLL. Our results confirm the mutational status of IgVH genes as a proper parameter for use in risk stratification of patients with CLL (P <0001) and, as the first study in Portugal, contributes to the knowledge of IgVH genes more frequently use in CLL patients of this population . Genomic aberrations detected by FISH are another factor that has shown independence as a prognostic factor in CLL patients. However, the analysi s by FISH underestimates the complexity and heterogeneity of the chromosomal changes due to size and number of FISH probes use in the analysis. The ability of MLPA to detect small alterations and build a map of anomalous region makes it a very useful techn ique in defining the affected regions with prognostic impact in the course of the disease . Our results showed a good overall correl ation between the two techniques , with the discordant results being, samples with small percentages of affected nuclei detect ed by FISH but not MLPA, one ATM deletion identified by MLPA but not with the FISH probe and copy number changes detected by MLPA in regions not tested by the FISH probes used . In the future, MLPA, a much quicker and easier technique , may be used as an ini tial screening method, using FISH only as additional test in suspected cases of MLPA with copy number changes values between 0.8 – 1,2.
The unpredictable nature of Chronic L ymphocytic Leukemia (CLL) requires the identification and study of parameters that help stratify the patients according to the risk of disease progression and help to decide the more effective therapy. The mutational status of IgVH genes has been showing to be an independent and steady prognostic factor for the clinical development of patients with CLL. Our results confirm the mutational status of IgVH genes as a proper parameter for use in risk stratification of patients with CLL (P <0001) and, as the first study in Portugal, contributes to the knowledge of IgVH genes more frequently use in CLL patients of this population . Genomic aberrations detected by FISH are another factor that has shown independence as a prognostic factor in CLL patients. However, the analysi s by FISH underestimates the complexity and heterogeneity of the chromosomal changes due to size and number of FISH probes use in the analysis. The ability of MLPA to detect small alterations and build a map of anomalous region makes it a very useful techn ique in defining the affected regions with prognostic impact in the course of the disease . Our results showed a good overall correl ation between the two techniques , with the discordant results being, samples with small percentages of affected nuclei detect ed by FISH but not MLPA, one ATM deletion identified by MLPA but not with the FISH probe and copy number changes detected by MLPA in regions not tested by the FISH probes used . In the future, MLPA, a much quicker and easier technique , may be used as an ini tial screening method, using FISH only as additional test in suspected cases of MLPA with copy number changes values between 0.8 – 1,2.
Descrição
Tese de mestrado. Biologia Molecular e Genética. Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2008
Palavras-chave
Genética molecular Leucemia linfática crónica Prognóstico Teses de mestrado - 2008