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Publicação
Synthesis of new positive allosteric modulators of the AMPA receptors belonging to the benzothiadiazine chemical class
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
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Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
Nowadays, neurological diseases have become a growing challenge for health systems in developed and developing regions. Over the past half century, pharmaceutical research has helped transform mental illnesses from misunderstood causes of shame and fear into highly treatable conditions. Although several efforts have
been made to develop the research in this area, new strategies are still needed to overwhelm these diseases trend.
Among the numerous strategic possibilities, AMPApams arises as a new and interesting approach. In fact, in the last years, the Laboratory of Medicinal Chemistry at the ULg developed an extensive research on AMPApams belonging to the benzothiadiazine class. Recently, a crystallographic study of a GluA2 dimer subunit suggested that the synthesis of dimers of benzothiadiazines could lead to a new class of superligands. Therefore, we herein present a synthetic strategy for the synthesis of four different dimers. The synthesis of these superligands comprises several challenging steps which difficult the conclusion of their synthesis. However, we managed to synthesize one dimer, ameliorated the yields of numerous steps and the full synthesis of the other dimers will certainly be performed more easily thanks to the work disclosed herein.
Hoje em dia, as doenças do foro neurológico têm-se tornado um desafio crescente tanto, para os sistemas de saúde de países desenvolvidos, como para os de países em desenvolvimento. Nos últimos cinquenta anos, os avanços na investigação cientifica permitiram transformar algumas doenças neurológicas de causa desconhecida em doenças tratáveis e/ou controláveis. Apesar dos esforços que têm sido feitos nesta área, continua a ser necessário encontrar novas estratégias que permitam descobrir terapêuticas seguras e eficazes para as doenças neurológicas. Tendo em conta as diversas estratégias possíveis, os AMPApams surgem como uma abordagem nova e interessante. De facto, nos últimos anos, o Laboratório de Química Medicinal na ULg desenvolveu uma extensa pesquisa sobre AMPApams pertencentes à classe das benzotiadiazinas. Recentemente foi publicado um estudo cristalográfico de um dímero da subunidade GluA2 que sugere que a síntese de dímeros de benzotiadiazinas poderia levar ao aparecimento de uma nova classe de superligandos. Sendo assim, apresentamos neste relatório uma estratégia de síntese de quatro dímeros diferentes. A síntese destes superligandos compreende diversas etapas desafiantes que vieram a dificultar a conclusão da sua síntese. No entanto, foi possível sintetisar um dímero, melhorar os rendimentos de vários passos e, graças ao trabalho aqui divulgado, a síntese completa dos restantes dímeros será realizada com relativa facilidade.
Hoje em dia, as doenças do foro neurológico têm-se tornado um desafio crescente tanto, para os sistemas de saúde de países desenvolvidos, como para os de países em desenvolvimento. Nos últimos cinquenta anos, os avanços na investigação cientifica permitiram transformar algumas doenças neurológicas de causa desconhecida em doenças tratáveis e/ou controláveis. Apesar dos esforços que têm sido feitos nesta área, continua a ser necessário encontrar novas estratégias que permitam descobrir terapêuticas seguras e eficazes para as doenças neurológicas. Tendo em conta as diversas estratégias possíveis, os AMPApams surgem como uma abordagem nova e interessante. De facto, nos últimos anos, o Laboratório de Química Medicinal na ULg desenvolveu uma extensa pesquisa sobre AMPApams pertencentes à classe das benzotiadiazinas. Recentemente foi publicado um estudo cristalográfico de um dímero da subunidade GluA2 que sugere que a síntese de dímeros de benzotiadiazinas poderia levar ao aparecimento de uma nova classe de superligandos. Sendo assim, apresentamos neste relatório uma estratégia de síntese de quatro dímeros diferentes. A síntese destes superligandos compreende diversas etapas desafiantes que vieram a dificultar a conclusão da sua síntese. No entanto, foi possível sintetisar um dímero, melhorar os rendimentos de vários passos e, graças ao trabalho aqui divulgado, a síntese completa dos restantes dímeros será realizada com relativa facilidade.
Descrição
Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014
Palavras-chave
Glutamate AMPA AMPApam Benzothiadiazines Dimers Mestrado Integrado - 2014