A carregar...
Publicação
Química exploratória para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos a partir de açúcares
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
|---|---|---|---|---|
| 609.3 KB | Adobe PDF |
Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
In this work new methodologies were developed for the synthesis of new alkyl deoxyglycosides and a new approach was established and validated for the preparation of precursors for the bicyclic sugar moiety of Miharamicyns and analogues. The alkyl deoxyglycosides embodying a chain containing an amide functionality were obtained staring from 22 e 23 in a one-pot reaction that involves three steps with total yields of 11% and 10%, for compounds 27 and 28. For the Miharamicyns precursors and analogues, the overall synthetic pathway was based on sugar regioselective protection, oxidation, Wittig olefination and osmilation, to give branched-chain compounds that will be further transformed into a cyclic lactone which reduction will afford the tetrahydrofuran ring fused to the sugar moiety. This pathway was applied to sugars with various protecting groups starting with glucose and galactose. In addition the reaction conditions used in this synthetic pathway were investigated in order to improve product yields. One of the reactions consisted of the benzylidene formation step, in which the yield could be enhanced of 20%, and the other the oxidation step, where the yield was enhanced up to 70%, when compared to the yields obtained for similar reactions under different conditions. This new approach involving simple, regio- and stereoselective reactions and conveniently protected sugars was developed in order to control reaction outcome of the Wittig step. With the appropriate choice of solvent and protecting groups it was possible to control the regio- and stereoselectivity of this step. Osmilation also took place stereoselectively to give the expected diol precursors of the miharamycins sugar moiety in high yield.
Este trabalho teve dois objectivos principais, consistindo um deles na síntese de novos desoxiglicósidos de alquilo para a posterior investigação da sua actividade biológica e toxicidade. O outro objectivo baseou-se na síntese de percursores para a unidade bicíclica das Mi-haramicinas e análogos, tendo o trabalho desenvolvido resultado em novas metodologias para a síntese destes compostos e na preparação de novas entidades moleculares com potencial aplicação como agentes antimicrobianos. Os desoxiglicósidos de alquilo foram sintetizados a partir de 22 e 23 num procedimento que envolveu três passos com rendimentos globais de 11% e 10% para os derivados 27 e 28. Para os precursores das mi-haramicinas, a via sintética envolve vários passos, nomeadamente protecção regioselectiva, oxidação, reacção de Wittig e osmilação, de modo a se obterem açúcares de cadeia ramificada que serão posteriormente transformados numa lactona cíclica que após redução resulta no anel de tetrahidrofurano fundido à unidade sacarídica. Esta estratégia foi aplicada a açúcares com diferentes grupos protectores partido da glucose e galactose. Foram ainda investigadas diferentes metodologias em determinados passos de modo a melhorar rendimentos. Um desses passos consiste na formação do acetal benzilideno, em que o rendimento foi melhorado cerca de 20%, sendo o outro o passo da oxidação, onde houve melhorias na ordem dos 70%, quando comparados aos rendimentos obtidos para reacções semelhantes sob diferentes condições. Foi desenvolvida uma nova metodologia à base de reacções simples, regio- e estereoselectivas com açúcares devidamente protegidos, de modo a controlar o resultado obtido na reacção de Wittig. Com a escolha apropriada do solvente e dos grupos protectores é possível defenir a regio e estereoselectividade deste passo. A osmilação foi feita estereoselectivamente resultando no diol esperado, precursor da unidade sacarídica das mi-haramicinas em bons rendimentos.
Este trabalho teve dois objectivos principais, consistindo um deles na síntese de novos desoxiglicósidos de alquilo para a posterior investigação da sua actividade biológica e toxicidade. O outro objectivo baseou-se na síntese de percursores para a unidade bicíclica das Mi-haramicinas e análogos, tendo o trabalho desenvolvido resultado em novas metodologias para a síntese destes compostos e na preparação de novas entidades moleculares com potencial aplicação como agentes antimicrobianos. Os desoxiglicósidos de alquilo foram sintetizados a partir de 22 e 23 num procedimento que envolveu três passos com rendimentos globais de 11% e 10% para os derivados 27 e 28. Para os precursores das mi-haramicinas, a via sintética envolve vários passos, nomeadamente protecção regioselectiva, oxidação, reacção de Wittig e osmilação, de modo a se obterem açúcares de cadeia ramificada que serão posteriormente transformados numa lactona cíclica que após redução resulta no anel de tetrahidrofurano fundido à unidade sacarídica. Esta estratégia foi aplicada a açúcares com diferentes grupos protectores partido da glucose e galactose. Foram ainda investigadas diferentes metodologias em determinados passos de modo a melhorar rendimentos. Um desses passos consiste na formação do acetal benzilideno, em que o rendimento foi melhorado cerca de 20%, sendo o outro o passo da oxidação, onde houve melhorias na ordem dos 70%, quando comparados aos rendimentos obtidos para reacções semelhantes sob diferentes condições. Foi desenvolvida uma nova metodologia à base de reacções simples, regio- e estereoselectivas com açúcares devidamente protegidos, de modo a controlar o resultado obtido na reacção de Wittig. Com a escolha apropriada do solvente e dos grupos protectores é possível defenir a regio e estereoselectividade deste passo. A osmilação foi feita estereoselectivamente resultando no diol esperado, precursor da unidade sacarídica das mi-haramicinas em bons rendimentos.
Descrição
Tese de mestrado em Química (Química, Saúde e Nutrição), apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2012
Palavras-chave
Desoxiglicósidos de alquilo Mi-haramicinas Regioselectividade Estereoselectividade Teses de mestrado - 2012