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Authors
Abstract(s)
Introduction: Parkinson’s disease (PD) is a common late life neurodegenerative disorder. It affects 1-2 individuals per 1000 persons at any time and its prevalence increases with age, affecting 1% of the population above 60 years old. Another important group of diseases that is more frequent in older patients is cardiovascular disease (CVD). Indeed, CVD is the number one cause of death worldwide, but it can be prevented by lifestyle change and/or medicines. These two diseases share some risk factors but also protective factors. Older age and male sex are associated with increased risk of both diseases and coffee consumption and physical activity are associated with a lower risk. However, cardiovascular risk in PD remains uncertain and controversial, with studies pointing to opposite directions. We hypothesized that PD patients could be protected from cardiovascular disorders due to lower blood pressure profile associated with dysautonomia. Aim: The present thesis aims: (1) To quantify the risk of cardiovascular events in PD patients; (2) To assess the frequency and typology of cardiovascular events in PD patients; (3) To compare PD patients to age- and sex-matched controls regarding subclinical cardiovascular disease; (4) To explore the brain-heart link in PD patients and matched controls. Methods: To achieve the aims purposed, four research projects were planned. Research project 1: Systematic review and meta-analysis of observational studies available in MEDLINE, Web of Science and Cochrane Central Register of Controlled Trials from inception to July 2019. The outcomes of interest were myocardial infarction, stroke, and cardiovascular mortality in PD patients compared to age- and sex-matched controls. Pooled estimates of odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) were derived by random effects meta-analysis. The study protocol was registered at PROSPERO: CRD42017076527. Research project 2: Systematic review and meta-analysis of randomized placebo- controlled trials with PD patients, available in MEDLINE, EMBASE, and Cochrane Central Register of Controlled Trials from inception to February 2017. The primary outcome was the proportion of major cardiovascular adverse events, defined as myocardial infarction, stroke, peripheral artery disease, and sudden death. The secondary outcome was the proportion and typology of all cardiovascular adverse events in placebo arm. A random- effects meta-analysis was performed to derive pooled estimates of the proportion of adverse events and corresponding 95% CIs. Freeman-Turkey transformation (double arcsine transformation) was used to adjust the dataset to estimate the proportion of the events, limiting the CI among 0-100%. Research project 3: Case-control study compared PD patients in the first 10 years of diagnosis with age- and sex-matched community controls. The primary objective was to evaluate the common carotid intima-media thickness (CIMT), as a marker of cardiovascular risk. The secondary objectives were to evaluate the presence of other subclinical organ damage, namely carotid plaques, intracranial stenosis, high pulse pressure, left ventricular hypertrophy, ankle brachial index, and renal dysfunction. An enriched subgroup of patients, with at least a moderate cardiovascular mortality risk based on a Systematic COronary Risk Evaluation (SCORE), was invited to perform a neuroimaging study, focusing on white matter hyperintensities and other markers of neuroimaging cerebrovascular biomarkers. Research project 4: Exploratory sub-study of case-control study population, to assess (a) the risk of atrial fibrillation, based on clinical scores (CHARGE-AF, HAVOC, HATCH) and electrocardiographic measurements (interatrial block/p-wave duration); and (b) the level of serum NTpro-BNP in both groups and its relationship with orthostatic hypotension. Results: Aim 1: Eleven studies were included in the systematic review of observational studies (9 cohort studies and 2 case-control studies). PD was associated with a significantly increased risk of stroke (9 studies: OR 1.66, 95% CI 1.19, 2.34; I2 50%). No significant differences were detected regarding myocardial infarction (8 studies: OR 1.15, 95% CI 0.72, 1.83; I2 76%) nor cardiovascular mortality (7 studies: OR 1.11, 95% CI 0.85, 1.45; I2 47%) risks in PD patients. Aim 2: To systematically review cardiovascular adverse events reported in randomized controlled trials (RCT), we included 236 trials, 80% (n=189; 14704 patients) of which reported data on cardiovascular adverse events. The pooled proportion of major cardiovascular events ranged from 0.00% to 0.06%. The proportion of all cardiovascular adverse events was 3.33% (95% CI 2.14, 4.70%), and ranged from 1.71% in de novo PD patients to 4.56% in patients receiving levodopa as their only antiparkinsonian medication. The most common adverse events were hypertension and orthostatic hypotension. Aim 3: Focusing on the case-control study, 102 participants were included in each arm. There was no difference in CIMT among the groups. Carotid plaques were more frequent in PD patients (OR 1.90, 95% CI 1.02, 3.55), although lipid profile was more favorable in this group. Nocturnal systolic blood pressure was significantly higher in PD patients and more than half were non dippers or reverse dippers. The enriched subgroup of patients included in the sub-study of neuroimaging consisted of 24 patients with PD and 23 controls. The median SCORE was 5% in both groups. No significant difference regarding white matter hyperintensities (OR 4.84, 95% CI 0.50, 47.06), lacunes (OR 0.43, 95% CI 0.07, 2.63), microbleeds (OR 0.64, 95% CI 0.13, 3.26), or infarcts (0.95, 95% CI 0.12, 7.41) was found. Aim 4: In the exploratory analysis regarding atrial fibrillation risk, from the potential 194 participants, 3 (from the control group) were excluded due to previous diagnosis of atrial fibrillation. Comparing PD patients (n = 97) with controls (n = 95), there was no difference regarding mean p-wave duration (121 ms vs. 122 ms, p = 0.64), nor the proportion of advanced interatrial block (OR 1.4, 95% CI 0.37, 5.80). All patients had low or medium risk of developing atrial fibrillation, based on clinical scores. There were not differences between PD patients and controls regarding the mean values of CHARGE-AF, HATCH and HAVOC. NT-proBNP was non-significantly higher in PD patients (158 +/- 214 ng/L vs 143 +/- 272 ng/L; p = 0.65), but it was statistically increased in PD patients with orthostatic hypotension (254 ng/L vs 135 ng/L; p = 0.028). Conclusions: The best evidence available in observational studies showed an association between PD and increased risk of stroke. The risk of myocardial infarction and cardiovascular mortality was not different among PD and controls. On the other hand, data from placebo-arm of RCTs suggests that the proportion of major cardiovascular adverse events is low and that blood pressure abnormalities are the most frequent cardiovascular adverse events in PD patients. Our case-control study allows us to refute the hypothesis that PD could be protected from cardiovascular disease, based on null results of CIMT and neuroimaging cerebrovascular risk factors, and higher frequency of carotid plaques and abnormal dipper profile in PD patients. their only antiparkinsonian medication. The most common adverse events were hypertension and orthostatic hypotension. Aim 3: Focusing on the case-control study, 102 participants were included in each arm. There was no difference in CIMT among the groups. Carotid plaques were more frequent in PD patients (OR 1.90, 95% CI 1.02, 3.55), although lipid profile was more favorable in this group. Nocturnal systolic blood pressure was significantly higher in PD patients and more than half were non dippers or reverse dippers. The enriched subgroup of patients included in the sub-study of neuroimaging consisted of 24 patients with PD and 23 controls. The median SCORE was 5% in both groups. No significant difference regarding white matter hyperintensities (OR 4.84, 95% CI 0.50, 47.06), lacunes (OR 0.43, 95% CI 0.07, 2.63), microbleeds (OR 0.64, 95% CI 0.13, 3.26), or infarcts (0.95, 95% CI 0.12, 7.41) was found. Aim 4: In the exploratory analysis regarding atrial fibrillation risk, from the potential 194 participants, 3 (from the control group) were excluded due to previous diagnosis of atrial fibrillation. Comparing PD patients (n = 97) with controls (n = 95), there was no difference regarding mean p-wave duration (121 ms vs. 122 ms, p = 0.64), nor the proportion of advanced interatrial block (OR 1.4, 95% CI 0.37, 5.80). All patients had low or medium risk of developing atrial fibrillation, based on clinical scores. There were not differences between PD patients and controls regarding the mean values of CHARGE-AF, HATCH and HAVOC. NT-proBNP was non-significantly higher in PD patients (158 +/- 214 ng/L vs 143 +/- 272 ng/L; p = 0.65), but it was statistically increased in PD patients with orthostatic hypotension (254 ng/L vs 135 ng/L; p = 0.028). Conclusions: The best evidence available in observational studies showed an association between PD and increased risk of stroke. The risk of myocardial infarction and cardiovascular mortality was not different among PD and controls. On the other hand, data from placebo-arm of RCTs suggests that the proportion of major cardiovascular adverse events is low and that blood pressure abnormalities are the most frequent cardiovascular adverse events in PD patients. Our case-control study allows us to refute the hypothesis that PD could be protected from cardiovascular disease, based on null results of CIMT and neuroimaging cerebrovascular risk factors, and higher frequency of carotid plaques and abnormal dipper profile in PD patients.
Introdução: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa frequente no idoso. Afeta 1-2 indivíduos por cada 1000 pessoas e a sua prevalência aumenta com a idade, afetando 1% da população acima de 60 anos. Outro grupo importante de doenças frequentes em idosos são as doenças cardiovasculares (DCV). As DCV são a principal causa de morte em todo o mundo, mas podem ser evitadas através de alterações no estilo de vida e/ou medicamentos. Estes dois grupos de doenças partilham alguns fatores de risco, mas também fatores protetores. A idade avançada e o sexo masculino estão associados a um aumento do risco, enquanto que o consumo de café e a atividade física estão associados a um menor risco. O risco de doença cardiovascular na DP permanece incerto e controverso, existindo estudos com conclusões divergentes. Consideramos que doentes com DP têm menor risco cardiovascular por apresentarem perfil tensional mais baixo associado a disautonomia. Objetivo: A presente tese tem como objetivos: (1) Quantificar o risco de eventos cardiovasculares nos doentes com DP; (2) Avaliar a frequência e tipologia de eventos cardiovasculares nos doentes com DP; (3) Comparar doença cardiovascular subclínica em doentes com DP e controlos ajustados para idade e sexo; (4) Explorar a ligação cérebro- coração em doentes com DP e controlos. Métodos: Para atingir os objetivos propostos, foram planeados quatro projetos de investigação. Projeto 1: Revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais disponíveis na MEDLINE, Web of Science e Cochrane Central Register of Controlled Trials desde o início até julho de 2019. Os outcomes de interesse foram enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e mortalidade cardiovascular em doentes com DP em comparação com controlos ajustados para idade e sexo. As estimativas agrupadas de odds ratios (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados por meta-análise de efeitos aleatórios. O protocolo do estudo foi registado em PROSPERO: CRD42017076527. Projeto 2: Revisão sistemática e meta-análise de ensaios randomizados controlados (ERC) com doentes com DP, disponíveis na MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled Trials desde o início até fevereiro de 2017. O outcome primário foi a proporção de eventos adversos cardiovasculares major, definido como enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença arterial periférica e morte súbita. O outcome secundário foi a proporção e tipologia de todos os eventos adversos cardiovasculares no braço placebo. Uma meta-análise de efeitos aleatórios foi realizada para calcular a estimativa agrupada da proporção de eventos adversos e correspondentes IC de 95%. A transformação de Freeman-Turkey (transformação de arco duplo) foi usada para ajustar o conjunto de dados para estimar a proporção dos eventos, limitando o IC entre 0-100%. Projeto 3: Estudo caso- controlo comparou doentes com DP nos primeiros 10 anos de diagnóstico com controlos comunitários de mesma idade e sexo. O outcome primário foi avaliar a espessura da íntima- média (EIM) da carótida comum, como marcador de risco cardiovascular. Os outcomes secundários foram avaliar a presença de outras lesões de órgão alvo subclínicas, nomeadamente placas carotídeas, estenose intracraniana, pressão de pulso elevada, hipertrofia ventricular esquerda, índice tornozelo-braço e disfunção renal. Um subgrupo enriquecido de doentes, com risco pelo menos moderado de mortalidade cardiovascular no Systematic COronary Risk Evaluation (SCORE), foi convidado a realizar um estudo de neuroimagem, com foco nas hiperintensidades da substância branca e outros biomarcadores cerebrovasculares. Projeto 4: Estudo exploratório da mesma população do estudo caso-controlo, para avaliar (a) o risco de fibrilhação auricular (FA), com base em scores clínicos (CHARGE-AF, HAVOC, HATCH) e medidas eletrocardiográficas (bloqueio interauricular/duração da onda p); e (b) o nível de NTpro-BNP sérico em ambos os grupos e a sua relação com a hipotensão ortostática. Resultado: Objetivo 1: Foram incluídos 11 estudos na revisão sistemática de estudos observacionais (9 estudos de coorte e 2 estudos de caso-controlo). Doentes com DP apresentaram um risco significativamente aumentado de acidente vascular cerebral (9 estudos: OR 1.66, IC 95% 1.19, 2.34; I2 50%). Não foram detetadas diferenças significativas em relação a enfarte do miocárdio (8 estudos: OR 1.15, IC 95% 0.72, 1.83; I2 76%) nem mortalidade cardiovascular (7 estudos: OR 1.11, IC 95% 0.85, 1.45; I2 47%). Objetivo 2: Na revisão sistemática de eventos adversos cardiovasculares em ERC, foram incluídos 236 ensaios, 80% dos quais reportaram dados sobre eventos adversos cardiovasculares (n = 189; 14704 pacientes). A proporção combinada de eventos cardiovasculares major variou entre 0.00% e 0.06%. A proporção de todos os eventos adversos cardiovasculares foi de 3.33% (IC 95% 2.14, 4.70%), tendo variado de 1.71% em doentes com DP de novo a 4.56% em doentes sob levodopa como o único medicamento para a DP. Os eventos adversos mais comuns foram hipertensão e hipotensão ortostática. Objetivo 3: O estudo caso-controlo incluiu 102 participantes em cada braço. Não houve diferença na EIM carotídea entre os grupos. As placas carotídeas foram mais frequentes nos doentes com DP (OR 1.90, IC 95% 1.02, 3.55), embora o perfil lipídico tenha sido mais favorável neste grupo. A pressão arterial sistólica noturna foi significativamente maior em doentes com DP e mais da metade destes eram não dippers ou dippers invertidos. O subgrupo enriquecido de doentes incluídos no estudo de neuroimagem consistiu em 24 doentes com DP e 23 controlos. A pontuação média do SCORE foi de 5% em ambos os grupos. Não houve diferença significativa em relação às hiperintensidades de substância branca (OR 4.84, IC 95% 0.50, 47.06), lacunas (OR 0.43, IC 95% 0.07, 2.63), hemorragias (OR 0.64, IC 95% 0.13, 3.26) ou enfartes cerebrais (0.95, IC 95% 0.12, 7.41). Objetivo 4: Na análise exploratória do risco de FA, dos potenciais 194 participantes, 3 (do grupo controlo) foram excluídos devido ao diagnóstico prévio desta arritmia. Comparando doentes com DP (n = 97) com controlos (n = 95), não houve diferença em relação à duração média da onda p (121 ms vs. 122 ms, p = 0.64), nem na presença de bloqueio interauricular avançado (OR 1.4, IC 95% 0.37, 5.80). Todos os doentes tinham risco baixo ou médio de desenvolver FA, com base nos scores de risco calculados. Não houve diferenças entre doentes com DP e controlos em relação aos valores médios dos scores CHARGE-AF, HATCH e HAVOC. O NT-proBNP foi ligeiramente superior em doentes com DP, mas sem significado estatístico (158 +/- 214 ng/L vs 143 +/- 272 ng/L; p = 0.65); mas em doentes DP com hipotensão ortostática este marcador encontrava-se significativamente aumentado (254 ng/L vs 135 ng/L; p = 0.028). Conclusão: A melhor evidência disponível, com base em estudos observacionais mostrou uma associação entre DP e aumento do risco de acidente vascular cerebral. Não houve diferença em relação ao enfarte do miocárdio e mortalidade cardiovascular entre DP e controlos. Por outro lado, os dados do braço placebo de ECRs sugerem que a proporção de eventos adversos cardiovasculares major é baixa e que as alterações da pressão arterial são os eventos adversos cardiovasculares mais frequentes em doentes com DP. O estudo de caso-controlo permite-nos refutar a hipótese de que doentes com DP poderiam estar protegida de doenças cardiovasculares, com base no resultado nulo da EIM e dos marcadores de neuroimagem, e pela maior frequência de placas carotídeas e perfil não dipper em doentes com DP. O estudo exploratório com foco na ligação cérebro-coração não suporta a hipótese de que os doentes com DP têm um risco aumentado de FA, com base em preditores de onda p e scores clínicos. Disautonomia pode estar associada a um aumento dos níveis de NT-proBNP, no entanto mais estudos são necessários para esclarecer a ligação cérebro-coração no doente com DP.
Introdução: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa frequente no idoso. Afeta 1-2 indivíduos por cada 1000 pessoas e a sua prevalência aumenta com a idade, afetando 1% da população acima de 60 anos. Outro grupo importante de doenças frequentes em idosos são as doenças cardiovasculares (DCV). As DCV são a principal causa de morte em todo o mundo, mas podem ser evitadas através de alterações no estilo de vida e/ou medicamentos. Estes dois grupos de doenças partilham alguns fatores de risco, mas também fatores protetores. A idade avançada e o sexo masculino estão associados a um aumento do risco, enquanto que o consumo de café e a atividade física estão associados a um menor risco. O risco de doença cardiovascular na DP permanece incerto e controverso, existindo estudos com conclusões divergentes. Consideramos que doentes com DP têm menor risco cardiovascular por apresentarem perfil tensional mais baixo associado a disautonomia. Objetivo: A presente tese tem como objetivos: (1) Quantificar o risco de eventos cardiovasculares nos doentes com DP; (2) Avaliar a frequência e tipologia de eventos cardiovasculares nos doentes com DP; (3) Comparar doença cardiovascular subclínica em doentes com DP e controlos ajustados para idade e sexo; (4) Explorar a ligação cérebro- coração em doentes com DP e controlos. Métodos: Para atingir os objetivos propostos, foram planeados quatro projetos de investigação. Projeto 1: Revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais disponíveis na MEDLINE, Web of Science e Cochrane Central Register of Controlled Trials desde o início até julho de 2019. Os outcomes de interesse foram enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e mortalidade cardiovascular em doentes com DP em comparação com controlos ajustados para idade e sexo. As estimativas agrupadas de odds ratios (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados por meta-análise de efeitos aleatórios. O protocolo do estudo foi registado em PROSPERO: CRD42017076527. Projeto 2: Revisão sistemática e meta-análise de ensaios randomizados controlados (ERC) com doentes com DP, disponíveis na MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled Trials desde o início até fevereiro de 2017. O outcome primário foi a proporção de eventos adversos cardiovasculares major, definido como enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, doença arterial periférica e morte súbita. O outcome secundário foi a proporção e tipologia de todos os eventos adversos cardiovasculares no braço placebo. Uma meta-análise de efeitos aleatórios foi realizada para calcular a estimativa agrupada da proporção de eventos adversos e correspondentes IC de 95%. A transformação de Freeman-Turkey (transformação de arco duplo) foi usada para ajustar o conjunto de dados para estimar a proporção dos eventos, limitando o IC entre 0-100%. Projeto 3: Estudo caso- controlo comparou doentes com DP nos primeiros 10 anos de diagnóstico com controlos comunitários de mesma idade e sexo. O outcome primário foi avaliar a espessura da íntima- média (EIM) da carótida comum, como marcador de risco cardiovascular. Os outcomes secundários foram avaliar a presença de outras lesões de órgão alvo subclínicas, nomeadamente placas carotídeas, estenose intracraniana, pressão de pulso elevada, hipertrofia ventricular esquerda, índice tornozelo-braço e disfunção renal. Um subgrupo enriquecido de doentes, com risco pelo menos moderado de mortalidade cardiovascular no Systematic COronary Risk Evaluation (SCORE), foi convidado a realizar um estudo de neuroimagem, com foco nas hiperintensidades da substância branca e outros biomarcadores cerebrovasculares. Projeto 4: Estudo exploratório da mesma população do estudo caso-controlo, para avaliar (a) o risco de fibrilhação auricular (FA), com base em scores clínicos (CHARGE-AF, HAVOC, HATCH) e medidas eletrocardiográficas (bloqueio interauricular/duração da onda p); e (b) o nível de NTpro-BNP sérico em ambos os grupos e a sua relação com a hipotensão ortostática. Resultado: Objetivo 1: Foram incluídos 11 estudos na revisão sistemática de estudos observacionais (9 estudos de coorte e 2 estudos de caso-controlo). Doentes com DP apresentaram um risco significativamente aumentado de acidente vascular cerebral (9 estudos: OR 1.66, IC 95% 1.19, 2.34; I2 50%). Não foram detetadas diferenças significativas em relação a enfarte do miocárdio (8 estudos: OR 1.15, IC 95% 0.72, 1.83; I2 76%) nem mortalidade cardiovascular (7 estudos: OR 1.11, IC 95% 0.85, 1.45; I2 47%). Objetivo 2: Na revisão sistemática de eventos adversos cardiovasculares em ERC, foram incluídos 236 ensaios, 80% dos quais reportaram dados sobre eventos adversos cardiovasculares (n = 189; 14704 pacientes). A proporção combinada de eventos cardiovasculares major variou entre 0.00% e 0.06%. A proporção de todos os eventos adversos cardiovasculares foi de 3.33% (IC 95% 2.14, 4.70%), tendo variado de 1.71% em doentes com DP de novo a 4.56% em doentes sob levodopa como o único medicamento para a DP. Os eventos adversos mais comuns foram hipertensão e hipotensão ortostática. Objetivo 3: O estudo caso-controlo incluiu 102 participantes em cada braço. Não houve diferença na EIM carotídea entre os grupos. As placas carotídeas foram mais frequentes nos doentes com DP (OR 1.90, IC 95% 1.02, 3.55), embora o perfil lipídico tenha sido mais favorável neste grupo. A pressão arterial sistólica noturna foi significativamente maior em doentes com DP e mais da metade destes eram não dippers ou dippers invertidos. O subgrupo enriquecido de doentes incluídos no estudo de neuroimagem consistiu em 24 doentes com DP e 23 controlos. A pontuação média do SCORE foi de 5% em ambos os grupos. Não houve diferença significativa em relação às hiperintensidades de substância branca (OR 4.84, IC 95% 0.50, 47.06), lacunas (OR 0.43, IC 95% 0.07, 2.63), hemorragias (OR 0.64, IC 95% 0.13, 3.26) ou enfartes cerebrais (0.95, IC 95% 0.12, 7.41). Objetivo 4: Na análise exploratória do risco de FA, dos potenciais 194 participantes, 3 (do grupo controlo) foram excluídos devido ao diagnóstico prévio desta arritmia. Comparando doentes com DP (n = 97) com controlos (n = 95), não houve diferença em relação à duração média da onda p (121 ms vs. 122 ms, p = 0.64), nem na presença de bloqueio interauricular avançado (OR 1.4, IC 95% 0.37, 5.80). Todos os doentes tinham risco baixo ou médio de desenvolver FA, com base nos scores de risco calculados. Não houve diferenças entre doentes com DP e controlos em relação aos valores médios dos scores CHARGE-AF, HATCH e HAVOC. O NT-proBNP foi ligeiramente superior em doentes com DP, mas sem significado estatístico (158 +/- 214 ng/L vs 143 +/- 272 ng/L; p = 0.65); mas em doentes DP com hipotensão ortostática este marcador encontrava-se significativamente aumentado (254 ng/L vs 135 ng/L; p = 0.028). Conclusão: A melhor evidência disponível, com base em estudos observacionais mostrou uma associação entre DP e aumento do risco de acidente vascular cerebral. Não houve diferença em relação ao enfarte do miocárdio e mortalidade cardiovascular entre DP e controlos. Por outro lado, os dados do braço placebo de ECRs sugerem que a proporção de eventos adversos cardiovasculares major é baixa e que as alterações da pressão arterial são os eventos adversos cardiovasculares mais frequentes em doentes com DP. O estudo de caso-controlo permite-nos refutar a hipótese de que doentes com DP poderiam estar protegida de doenças cardiovasculares, com base no resultado nulo da EIM e dos marcadores de neuroimagem, e pela maior frequência de placas carotídeas e perfil não dipper em doentes com DP. O estudo exploratório com foco na ligação cérebro-coração não suporta a hipótese de que os doentes com DP têm um risco aumentado de FA, com base em preditores de onda p e scores clínicos. Disautonomia pode estar associada a um aumento dos níveis de NT-proBNP, no entanto mais estudos são necessários para esclarecer a ligação cérebro-coração no doente com DP.
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Doença de Parkinson Doenças cardiovasculares Espessura da íntima-média carotidea Disautonomia Non-Dipper Neuroimagem Fibrilhação atrial NTpro-BNP Teses de doutoramento - 2021