Logo do repositório
 
Publicação

Light as a powerful tool to create new synthons from aromatic building blocks

2024-11Tese de doutoramento Acesso embargado
Ver registo simples
datacite.subject.fosCiências Médicas::Medicina Básicapt_PT
dc.contributor.advisorSiopa, Filipa Alexandra Delgado
dc.contributor.advisorAfonso, Carlos Alberto Mateus
dc.contributor.authorOliveira, João
dc.date.accessioned2025-03-18T18:20:47Z
dc.date.embargo2028-03
dc.date.issued2024-11
dc.date.submitted2024-10
dc.description.abstractO potencial das aziridinas biciclícas tem sido comprovado nos últimos anos como bloco de construção importante para a síntese em química medicinal. A síntese de aziridinas biciclícas através da transformação fotoquímica por radiação UV de sais de piridínio é conhecida há décadas e poucos desenvolvimentos foram observados desde então, com exceção da fotoquímica em fluxo. Aqui, apresentamos o impacto do efeito do contra-ião do sal de piridina na reatividade relativamente à síntese de aziridinas bicíclicas. O ião trifluoroacetato proporcionou a síntese de aziridinas biciclícas com incorporação de álcoois mais volumosos. Além disso, também foi possível integrar dióis, que podem fornecer uma estrutura base sinteticamente relevante para o desenvolvimento de novos núcleos moleculares e funcionalização posteriores. Devido à expansão exponencial da fotoquímica através luz visível, foi testada a viabilidade da síntese de aziridinas biciclícas nessas condições. Infelizmente, o alto estado energético T1 do sal de piridina não permite o evento de “sensitizing” com os fotocatalisadores atuais. Outros esforços na funcionalização via carbeno, formado in situ por LED azul, de aziridinas biciclícas não foram bem-sucedidos. Vários trabalhos sobre a reatividade catalisada por metais de aziridinas biciclícas têm sido relatados. No entanto, a desejada resolução assimétrica tem sido particularmente desafiante, exigindo uma "ativação" prévia. Aqui, apresentamos a primeira resolução cinética de aziridinas biciclícas não ativadas através de uma reação Tsuji-Trost não convencional com formação de nova ligação C-C. Conclusões sobre possíveis vias mecanísticas foram alcançadas através de reações experimentais com material enantiopuro e cálculos de DFT. Ambos os métodos, revelaram uma forte prevalência para uma resolução cinética standard. Deste modo, novos aminociclopentenos sinteticamente relevantes foram preparados.pt_PT
dc.description.abstractThe potential of bicyclic aziridines has been proved on recent years as crucial building block for medicinal chemistry synthesis. Their synthesis through UV photochemical transformation of pyridinium salts has been known from decades with some stagnation in development besides application of flow photochemistry. Despite that, two new total synthesis and enzymatic resolution of bicyclic aziridines has been successfully exemplified in our group. Now, here in we highlighted the impact of pyridinium salt counter anion eƯect that unveil diƯerent reactivity. Trifluoroacetate anion aƯorded synthesis of bicyclic aziridines with incorporation of bulkier alcohols. Moreover, diols were also possible of integration and may supply a relevant core for further development and functionalization. Due to visible light photochemistry exponential expansion in chemistry, feasibility of bicyclic aziridine synthesis under these conditions were tested. Unfortunately, the high T1 state of pyridinium does not allow sensitization phenomena with the currently photosensitizers. Other eƯorts on functionalization via blue LED mediated carbene of bicyclic aziridines were not successful. Several works on metal catalysed reactivity of bicyclic aziridines have been reported. Between Pd, La, and Y, a lot of metals have been explored. However, their desired asymmetric resolution has been particularly challenging with the requirement of pre “activation”. Here in, we presented the first kinetic resolution of non-activated bicyclic aziridines through an unconventional Tsuji-Trost reaction with new C-C bond formation. Insights into potential mechanistic pathways were achieved based on key experimental reactions and DFT calculations, revealing a strong prevalence for a standard kinetic resolution. Through this, synthetically relevant new aminocyclopentenes were prepared.pt_PT
dc.description.provenanceSubmitted by Paula Guerreiro (passarinho@reitoria.ulisboa.pt) on 2025-03-03T15:04:02Z No. of bitstreams: 1 scnd990026354742397_td_João_Oliveira.pdf: 12887026 bytes, checksum: 367c8b1b7f777674c87b9457c6f930de (MD5)en
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2025-03-18T18:20:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 scnd990026354742397_td_João_Oliveira.pdf: 12887026 bytes, checksum: 367c8b1b7f777674c87b9457c6f930de (MD5) Previous issue date: 2024-11en
dc.identifier.tid101721633pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.5/99451
dc.language.isoengpt_PT
dc.relationLight as a powerful tool to create new synthons from aromatic building blocks
dc.relationStraightening training, research and innovation capacities in the valorization of bio-renewable resource
dc.subjectfotoquímicapt_PT
dc.subjectcatálise assimétricapt_PT
dc.subjectpaládiopt_PT
dc.subjectaziridinapt_PT
dc.subjectaminociclopentenospt_PT
dc.subjectphotochemistrypt_PT
dc.subjectasymmetric palladium catalysispt_PT
dc.subjectaziridinespt_PT
dc.subjectaminocyclopentenespt_PT
dc.titleLight as a powerful tool to create new synthons from aromatic building blockspt_PT
dc.typedoctoral thesis
dspace.entity.typePublication
oaire.awardNumber2020.04589.BD
oaire.awardNumber951996
oaire.awardNumber2022.08559.PTDC
oaire.awardTitleLight as a powerful tool to create new synthons from aromatic building blocks
oaire.awardTitleStraightening training, research and innovation capacities in the valorization of bio-renewable resource
oaire.awardURIinfo:eu-repo/grantAgreement/FCT/OE/2020.04589.BD/PT
oaire.awardURIinfo:eu-repo/grantAgreement/EC/H2020/951996/EU
oaire.awardURIinfo:eu-repo/grantAgreement/FCT/3599-PPCDT/2022.08559.PTDC/PT
oaire.fundingStreamOE
oaire.fundingStreamH2020
oaire.fundingStream3599-PPCDT
person.familyNameOliveira
person.givenNameJoão
person.identifier.orcid0000-0002-0677-5435
person.identifier.scopus-author-id57216506942
project.funder.identifierhttp://doi.org/10.13039/501100001871
project.funder.identifierhttp://doi.org/10.13039/501100008530
project.funder.identifierhttp://doi.org/10.13039/501100001871
project.funder.nameFundação para a Ciência e a Tecnologia
project.funder.nameEuropean Commission
project.funder.nameFundação para a Ciência e a Tecnologia
rcaap.contributor.authoremailrepositorio@ulisboa.pt
rcaap.rightsembargoedAccesspt_PT
rcaap.typedoctoralThesispt_PT
relation.isAuthorOfPublicatione9f0849c-9cae-47ca-b698-762fb28e94b9
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscoverye9f0849c-9cae-47ca-b698-762fb28e94b9
relation.isProjectOfPublicationcb9de34f-cea2-47d9-9980-fee4dfc4d9fb
relation.isProjectOfPublication20ccb0e4-4f56-401e-b060-b944c86bc08e
relation.isProjectOfPublicationec70d951-1081-4692-9e9b-307d2a6b23b4
relation.isProjectOfPublication.latestForDiscoveryec70d951-1081-4692-9e9b-307d2a6b23b4
thesis.degree.nameTese de doutoramento, Farmácia (Química Farmacêutica e Terapêutica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2024pt_PT

Ficheiros

Principais
A mostrar 1 - 1 de 1
Miniatura indisponível
Nome:
scnd990026354742397_td_João_Oliveira.pdf
Tamanho:
12.29 MB
Formato:
Adobe Portable Document Format
Ver/Abrir
Licença
A mostrar 1 - 1 de 1
Miniatura indisponível
Nome:
license.txt
Tamanho:
1.2 KB
Formato:
Item-specific license agreed upon to submission
Descrição:
Ver/Abrir

Coleções