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Publicação
Evaluation of critical parameters in process validation
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
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Autores
Orientador(es)
Resumo(s)
Este projeto de dissertação tem como objetivo avaliar a possibilidade de otimização do
processo de validação, comparando a abordagem atualmente utilizada com uma
abordagem de validação que tem em conta o histórico individual de cada produto e que
atualmente é pouco considerada.
Tendo em conta que este projeto foi realizado para o departamento de medicamentos
liofilizados, é importante considerar o seu processo de fabrico. Associado à produção
de medicamentos liofilizados injetáveis e por sua vez, ao processo de validação, está o
procedimento assético. As operações asséticas são efetuadas por pessoal qualificado
em áreas classificadas de acordo com o nível de risco de contaminação. A embalagem
primária é esterilizada antes de entrar em contacto com o produto estéril. O processo
assético é validado através de simulações do processo com meio de cultura
microbiológico, de forma a garantir a esterilidade do produto liofilizado injetável.
O procedimento de validação de processo é implementado de forma a garantir que o
processo de produção se encontra sob controlo e que produz consistentemente um
produto de acordo com as suas especificações durante o seu ciclo de vida. A gestão do
conhecimento e identificação de parâmetros críticos do processo permitem a análise do
nível de risco e respetivo impacto no produto e no processo.
Para produtos comerciais, sempre que é planeada uma otimização de processo, como
uma transferência de linha ou aumento do tamanho do lote, implica a realização de uma
validação de processo para garantir o desempenho do mesmo e a qualidade do produto.
No caso destas validações de processo, é importante ter em conta o histórico do produto
e o conhecimento adquirido através de validações de processo realizadas
anteriormente, uma vez que, através da análise histórica é possível detetar de forma
consistente as falhas reais inerentes ao processo de validação e consequentemente,
identificar os parâmetros críticos do mesmo. Os parâmetros críticos do processo são
variáveis chave que podem afetar o processo de produção. Estes devem ser
monitorizados de forma a detetar possíveis desvios durante as operações do processo
de fabrico.
Inicialmente o departamento de produtos líquidos e liofilizados era constituído apenas
por uma linha de produção (Linha 1 da Hikma 1). Devido ao aumento da procura no
mercado, a produção destes produtos aumentou e por isso, em 2017 foram
implementadas mais duas linhas de produção para liofilizados (Linha 9 e Linha 10).
Posteriormente, em 2019 foi construída uma nova fábrica especializada para a produção
de medicamentos citotóxicos (Hikma 4), que atualmente é constituída por duas linhas de produção onde são produzidos medicamentos líquidos e liofilizados. Desde então,
existem várias validações de processo, como transferências de linha e aumentos de
escala, que foram produzidas entre estas linhas de produção. Posto isto, existe um
conjunto de informação relevante relativa ao histórico dos produtos e de validações de
processo já realizadas, que atualmente é pouco considerada na abordagem de
validação de processo realizada na empresa.
Tendo em consideração que a abordagem de validação de processo actualmente
utilizada na Hikma para produtos comerciais, tem pouco em conta o conhecimento
adquirido de validações de processo realizadas anteriormente, assim como o
conhecimento histórico dos produtos, uma perspetiva de validação de processo que tem
em conta esta informação é apresentada e comparada com a atualmente utilizada, de
forma a testar a possibilidade de otimização do processo. Para isso, todos os processos
de validação de todos os produtos atualmente produzidos no departamento de
liofilização da Hikma foram analisados e avaliados com base num critério de análise.
Este critério de análise foi definido tendo em conta a ocorrência de desvios que afetam
o protocolo de validação. Tendo em conta o impacto de cada desvio ao processo de
validação, foi atribuída uma numerologia juntamente com um sistema de cores. Através
do critério de análise estabelecido, foram detetados os parâmetros críticos do processo
tendo em conta a análise histórica dos produtos. Por sua vez, estes foram comparados
com os parâmetros críticos identificados através da análise de risco feita para os
processos de validação.
The aim of this thesis is to contribute for a different approach of Process Validation, considering the products history and the previous knowledge acquired from previous process validations performed. The process validation procedure is implemented in order to ensure that the manufacturing process is under control and consistently delivers a product within specifications during its lifecycle. Knowledge management and identification of critical process parameters enable to assess the level of risk and their impact on the product and process. For commercial products, whenever a process optimization is planned, such as a line transfer or a scale-up, it involves a process validation approach to guarantee the new process performance and product quality. In these process validations, it is important to take into consideration the product history and the knowledge acquired through previous process validations, since, through historical analysis, it is possible to consistently detect the failures associated with the performance of process validations and, consequently, identify the critical process parameters. Given that the process validation approach currently applied at Hikma for commercial products, takes less into account the knowledge acquired from previously process validations performed, as well as the product history knowledge, a new approach of process validation is presented and compared to the current one, in order to test the possibility of an improvement of this process.
The aim of this thesis is to contribute for a different approach of Process Validation, considering the products history and the previous knowledge acquired from previous process validations performed. The process validation procedure is implemented in order to ensure that the manufacturing process is under control and consistently delivers a product within specifications during its lifecycle. Knowledge management and identification of critical process parameters enable to assess the level of risk and their impact on the product and process. For commercial products, whenever a process optimization is planned, such as a line transfer or a scale-up, it involves a process validation approach to guarantee the new process performance and product quality. In these process validations, it is important to take into consideration the product history and the knowledge acquired through previous process validations, since, through historical analysis, it is possible to consistently detect the failures associated with the performance of process validations and, consequently, identify the critical process parameters. Given that the process validation approach currently applied at Hikma for commercial products, takes less into account the knowledge acquired from previously process validations performed, as well as the product history knowledge, a new approach of process validation is presented and compared to the current one, in order to test the possibility of an improvement of this process.
Descrição
Tese de mestrado, Engenharia Farmacêutica, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
Palavras-chave
Process validation Line transfer Scale-up Risk assessment Assessment criteria Critical process parameters Teses de mestrado - 2021