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Pharmacological modulation of inflammation associated with inflammatory bowel disease : study in a model of chronic experimental colitis in rodent

2024-05Doctoral thesis Open access
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datacite.subject.fosCiências Médicas::Medicina Básicapt_PT
dc.contributor.advisorMateus, Vanessa Alexandra Pinho
dc.contributor.advisorPinto, Rui Manuel Amaro
dc.contributor.authorSilva, Inês
dc.date.accessioned2025-05-14T15:48:36Z
dc.date.available2025-05-14T15:48:36Z
dc.date.issued2024-05
dc.date.submitted2024-01
dc.description.abstractInflammatory bowel disease is recognized as a group of chronic inflammatory disorders, localized in the gastrointestinal tract. This chronic disease become a global healthcare concern, with a rising incidence in newly industrialized countries, adversely impacting the quality of life for affected individuals. Inflammatory bowel disease does not have a cure known and existing therapies aim to induce and maintain remission in patients and alleviate the secondary effects of the disease. Indeed, the pharmacological approaches, commonly used, demonstrate significant toxicity, which highlights the need to investigate new possible treatments for the long-term management of inflammatory bowel disease. The objective of this work is to evaluate new pharmacological approaches for inflammatory bowel disease, such as erythropoietin, carbamoylated erythropoietin, topiramate, and hemin in a chronic trinitrobenzene sulfonic acid(TNBS)-induced colitis in mice. Experimental colitis was induced in female CD-1 mice through repeated rectal administration of TNBS over a weekly schedule, during 4 weeks. The colitic mice were subjected to two weeks of treatment with daily doses of erythropoietin, hemin, topiramate, and carbamoylated erythropoietin. Several parameters were evaluated, including physiological, biochemical, and histological. Data analysis was performed using one-way ANOVA followed by Tukey's post hoc test. The colitic mice exhibited moderate morbidity, along with changes in intestinal motility characterized by the presence of soft stools and diarrhea, as well as increased levels of fecal calprotectin, fecal hemoglobin, alkaline phosphatase, and tumor necrosis factor-alpha. All tested drugs demonstrated anti-inflammatory effect on the development of chronic experimental colitis, specially erythropoietin, and hemin, as evidenced by the improvements in all evaluated parameters, leading to a reduction in both the severity and extent of the disease while maintaining safety. In conclusion, the findings indicate that all the tested drugs attenuate the chronic inflammatory response associated with the TNBS-induced colitis model.pt_PT
dc.description.abstractA Doença inflamatória intestinal é reconhecida como um conjunto de doenças inflamatórias crónicas, localizadas no trato gastrointestinal. Esta doença é, atualmente, considerada um problema de saúde a nível mundial, com incidência crescente em países recém-industrializados, provocando uma redução da qualidade de vida desses doentes. A Doença inflamatória intestinal não tem cura, e as terapêuticas atualmente existentes visam induzir e/ou manter o doente em remissão, bem como atenuar os efeitos secundários. Na verdade, as abordagens farmacológicas existentes demonstram toxicidade significativa, o que torna crucial a pesquisa de novas abordagens farmacológicas para o tratamento a longo prazo da doença inflamatória intestinal. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito de novas abordagens farmacológicas para a doença inflamatória intestinal, como a eritropoietina, a eritropoietina carbamoilada, o topiramato e a hemina num modelo crónico de colite induzida por ácido trinitrobenzeno sulfónico (TNBS). A colite experimental foi induzida em murganhos fêmeas CD-1 através da administração retal de TNBS, num esquema semanal, durante 4 semanas. Os murganhos com colite foram submetidos a duas semanas de tratamento com doses diárias de eritropoietina, hemina, topiramato e eritropoietina carbamoilada. Vários parâmetros foram avaliados, incluindo parâmetros fisiológicos, bioquímicos e histológicos. A análise dos dados foi realizada através do one-way ANOVA seguido pelo Tukey’s. post hoc test. Os murganhos com colite exibiram morbilidade moderada, juntamente com alterações na motilidade intestinal, caracterizadas pela presença de fezes moles e diarreia, bem como níveis aumentados de calprotectina fecal, hemoglobina fecal, fosfatase alcalina e fator de necrose tumoral alfa. Todos os fármacos testados demonstraram efeito anti-inflamatório no desenvolvimento da colite experimental crónica, com destaque para a eritropoietina e hemina, conforme evidenciado por melhorias em todos os parâmetros avaliados, levando a uma redução na gravidade e na extensão da doença, mantendo a segurança. Em conclusão, os resultados indicam que todos os fármacos testados atenuam a resposta inflamatória crónica associada ao modelo de colite induzida por TNBS.pt_PT
dc.description.provenanceSubmitted by Paula Guerreiro (passarinho@reitoria.ulisboa.pt) on 2025-05-14T11:29:41Z No. of bitstreams: 1 scnd990026354741943_td_Inês_Silva.pdf: 5415147 bytes, checksum: cae6733cbb727a5dc4135f8561c3373b (MD5)en
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dc.identifier.tid101730616pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.5/100699
dc.language.isoengpt_PT
dc.relationHealth and Technology Research Center
dc.subjectDoença inflamatória intestinalpt_PT
dc.subjectcolite induzida por TNBSpt_PT
dc.subjectmodelo animal crónicopt_PT
dc.subjectInflammatory bowel diseasept_PT
dc.subjectTNBS-induced colitispt_PT
dc.subjectchronic animal modelpt_PT
dc.titlePharmacological modulation of inflammation associated with inflammatory bowel disease : study in a model of chronic experimental colitis in rodentpt_PT
dc.typedoctoral thesis
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oaire.fundingStream6817 - DCRRNI ID
oaire.fundingStreamConcurso de avaliação no âmbito do Programa Plurianual de Financiamento de Unidades de I&D (2017/2018) - Financiamento Programático
person.familyNameda Silva
person.givenNameInês Filipa Janeiro
person.identifier.ciencia-idC010-323F-3266
person.identifier.orcid0000-0001-7049-2512
project.funder.identifierhttp://doi.org/10.13039/501100001871
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project.funder.nameFundação para a Ciência e a Tecnologia
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rcaap.typedoctoralThesispt_PT
relation.isAuthorOfPublication571b1f69-1d09-4920-bd6c-1e1fdc29017f
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thesis.degree.nameTese de doutoramento, Farmácia (Farmacologia e Farmacoterapia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2024pt_PT

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