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Publicação
Mare endometrium : physiological and pathological involvement of hormones and neutrophil extracellular traps
| Nome: | Descrição: | Tamanho: | Formato: | |
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Orientador(es)
Resumo(s)
Two reproductive topics in mares were addressed in this thesis. The aims of the studies were
to evaluate: (i) the effect of chronic oxytocin administration to mid-luteal phase mares on
luteal maintenance and its cellular and molecular mechanisms at endometrial level; (ii) the
capacity of equine neutrophils to produce neutrophil extracellular traps (NETs) in vitro when
stimulated with bacteria obtained from mares with endometritis, and to determine if NETs
release also occurred in vivo in mares with endometritis; (iii) the in vitro effects of some
NETs components on mare endometrial fibrogenic capacity and to determine if they could
depend on endometrial inflammatory lesions or estrous cycle phases; and (iv) the involvement
of PGF2α and PGE2 pathways in collagen deposition on mare endometrium, challenged with
NETs proteases. In the first study, luteal maintenance occurred in 67% of oxytocin treated
mares, which may be related to oxytocin and progesterone (PGR) receptors spatial expression
in endometrium. Reduction of endometrial estrogen receptor 2 (ESR2) may be responsible for
the maintenance of PGR in luminal and glandular epithelium and may attenuate ESR1
endometrial transcriptional activity. Equine neutrophils were able to release NETs in the
presence of bacteria that cause mare endometritis, and might be a complementary mechanism
to fight endometritis. By in vitro studies with NETs proteases, increased collagen type I
(COL1) production characteristic of fibrosis was observed, although endometrial response to
each NETs protease depended on estrous cycle and/or endometrial category. Also, NETs
proteases were linked to fibrogenesis, by increased synthesis of PGF2a and/or PGF2a
receptor transcripts and impaired PGE2 or PGE2 receptor 2 transcripts associated to increased
COL1. These effects were influenced by endometrium type and estrous cycle phases. Injury
induced-changes on PG mediators by NETs components may instigate PGF2α or PGE2 vias,
as additional pathways in mare endometrial fibrogenesis.
RESUMO - Endométrio da égua: envolvimento fisiológico e patológico de hormonas e de redes extracelulares de neutrófilos - Nesta tese foram abordados dois temas reprodutivos em éguas. Os objectivos destes estudos consistiram na avaliação: (i) da administração crónica de ocitocina na manutenção do corpo lúteo em éguas na fase lútea média, e os mecanismos celulares e moleculares no endométrio; (ii) da capacidade dos neutrófilos equinos para produzirem redes extracelulares de neutrófilos (NETs) in vitro e in vivo quando estimulados com bactérias de éguas com endometrite; (iii) dos efeitos in vitro de componentes das NETs na fibrogénese do endométrio equino e sua associação com lesões inflamatórias no endométrio ou com o ciclo éstrico; e (iv) do envolvimento das vias da PGF2α e PGE2 na deposição de colagénio no endométrio da égua, incubado com proteases das NETs. No primeiro estudo, o prolongamento da função lútea em 67% das éguas tratadas com ocitocina, parece estar relacionado com alteração da expressão espacial dos receptores de ocitocina e progesterona (PGR) no endométrio. A diminuição do receptor 2 dos estrogénios (ESR2) pode ser responsável pela manutenção do PGR no epitélio luminal e glandular do endométrio e atenuar a transcrição do ESR1. Os neutrófilos equinos libertaram NETs na presença de bactérias causadoras de endometrite podendo ser um mecanismo complementar no combate à endometrite. As proteases das NETs in vitro aumentaram a produção de colagénio do tipo I (COL1), característico de fibrose, no endométrio, embora a resposta a cada protease dependesse do ciclo éstrico e/ou da categoria do endométrio. O aumento do COL1 associado ao incremento de PGF2α e/ou da transcrição do seu receptor e à diminuição da PGE2 e/ou do seu receptor 2, parecem implicar as prostaglandinas e as proteases das NETs na fibrogénese no endométrio equino. Alterações nos mediadores das prostaglandinas, induzidas pelos componentes das NETs, podem instigar as vias da PGF2a ou da PGE2, como mecanismos adicionais de fibrose do endométrio da égua.
RESUMO - Endométrio da égua: envolvimento fisiológico e patológico de hormonas e de redes extracelulares de neutrófilos - Nesta tese foram abordados dois temas reprodutivos em éguas. Os objectivos destes estudos consistiram na avaliação: (i) da administração crónica de ocitocina na manutenção do corpo lúteo em éguas na fase lútea média, e os mecanismos celulares e moleculares no endométrio; (ii) da capacidade dos neutrófilos equinos para produzirem redes extracelulares de neutrófilos (NETs) in vitro e in vivo quando estimulados com bactérias de éguas com endometrite; (iii) dos efeitos in vitro de componentes das NETs na fibrogénese do endométrio equino e sua associação com lesões inflamatórias no endométrio ou com o ciclo éstrico; e (iv) do envolvimento das vias da PGF2α e PGE2 na deposição de colagénio no endométrio da égua, incubado com proteases das NETs. No primeiro estudo, o prolongamento da função lútea em 67% das éguas tratadas com ocitocina, parece estar relacionado com alteração da expressão espacial dos receptores de ocitocina e progesterona (PGR) no endométrio. A diminuição do receptor 2 dos estrogénios (ESR2) pode ser responsável pela manutenção do PGR no epitélio luminal e glandular do endométrio e atenuar a transcrição do ESR1. Os neutrófilos equinos libertaram NETs na presença de bactérias causadoras de endometrite podendo ser um mecanismo complementar no combate à endometrite. As proteases das NETs in vitro aumentaram a produção de colagénio do tipo I (COL1), característico de fibrose, no endométrio, embora a resposta a cada protease dependesse do ciclo éstrico e/ou da categoria do endométrio. O aumento do COL1 associado ao incremento de PGF2α e/ou da transcrição do seu receptor e à diminuição da PGE2 e/ou do seu receptor 2, parecem implicar as prostaglandinas e as proteases das NETs na fibrogénese no endométrio equino. Alterações nos mediadores das prostaglandinas, induzidas pelos componentes das NETs, podem instigar as vias da PGF2a ou da PGE2, como mecanismos adicionais de fibrose do endométrio da égua.
Descrição
Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias, Especialidade de Ciências Biológicas e Biomédicas.
Palavras-chave
Oxytocin neutrophil extracellular traps (NETs) mare endometrial fibrosis prostaglandins Oxitocina redes extracelulares dos neutrófilos (NETs) égua fibrose do endométrio prostaglandinas
Contexto Educativo
Citação
Crisóstomo, M.R.R.C.S. (2018). Mare endometrium : physiological and pathological involvement of hormones and neutrophil extracellular traps. Tese de Doutoramento. Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterinária, Lisboa.
Editora
Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterinária