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Publicação

Unraveling the replication process of Toxoplasma gondii through the MOB1 protein

2022-04-29Tese de doutoramento Acesso aberto
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dc.contributor.advisorNarciso, Sofia Bizarro Nolasco da Silva
dc.contributor.advisorLeitão, José Alexandre da Costa Perdigão e Cameira
dc.contributor.authorL. S. Delgado, Inês
dc.date.accessioned2022-06-03T22:08:04Z
dc.date.available2022-06-03T22:08:04Z
dc.date.issued2022-04-29
dc.descriptionTese de Doutoramento em Ciências Veterinárias na Especialidade de Ciências Biológicas e Biomédicas, área científica - Sanidade Animalpt_PT
dc.description.abstractABSTRACT - MOB1 is a conserved protein that regulates cellular proliferation versus apoptosis, centrosome duplication and cellular differentiation in multicellular eukaryotes and also cytokinesis and division axis orientation in unicellular and multicellular eukaryotes. Toxoplasma gondii, an obligate intracellular parasite of veterinary and medical importance, presents one MOB1 protein. T. gondii interconverts between several cellular stages during its life cycle, namely between fast replicating tachyzoite and slow replicating bradyzoite stages during its asexual cycle, a key ability for its success as a parasite. Bradyzoites produce tissue cysts, establishing a chronic infection that enables recrudescence. Conversion is dependent on cell cycle regulation and involves cell differentiation and regulation of replication. This led us to select MOB1 as a strong candidate to be involved in the Toxoplasma replication process. We employed reverse genetics to assess the Mob1 function in T. gondii. In opposition to what was observed in other unicellular eukaryotes, as Tetrahymena and Trypanosoma, Mob1 knockout in T. gondii showed no cytokinesis impairment in its asexual cycle. Instead, we observed an increase in replication, a decrease in parasitophorous vacuole regularity and a significant loss in tachyzoite to bradyzoite conversion. Additionally, recombinant MOB1 accumulates in a midline between the daughter nuclei at the end of mitosis, suggesting MOB1 may be involved in this process. To elucidate how MOB1 acts in T. gondii, we employed a proximity biotinylation method and identified the MOB1 interactome. This analysis detected proteins related to several functional categories, indicating a multivalent role for MOB1 regulated by the ubiquitin proteasome system. We also verified that the Mob1 locus is transcribed from both genomic strands and gives rise to alternatively spliced variants. Our results indicate that MOB1 is tightly regulated along the cell cycle and along the life cycle of T. gondii, contributing to the control of replication and tachyzoite-bradyzoite differentiation.pt_PT
dc.description.abstractRESUMO - Desvendar o processo de replicação de Toxoplasma gondii através da proteína MOB1 - As proteínas da família monospindle one binder (MOB) são cinases adaptadoras de sinal altamente conservadas em eucariotas que são frequentemente essenciais para a sobrevivência das células e dos organismos. Historicamente, as proteínas MOB foram descritas como ativadoras de cinases que participam nas vias de sinalização mitotic exit network/ septation initiation network (MEN/SIN) que têm papéis centrais na regulação da citocinese, polaridade celular, proliferação celular e destino celular para controlar o crescimento e a regeneração dos órgãos. Nos metazoários, as proteínas MOB atuam como adaptadores centrais de sinal do módulo nuclear de cinases mammalian sterile 20 (MST) 1/2, large tumor suppressor (LATS) 1/2 e nuclear dbf2-related (NDR) 1/2 que fosforilam os co-ativadores transcricionais Yes associated protein (YAP)/ WW domain containing transcription regulator 1 (TAZ), efetores da via de sinalização Hippo. Mais recentemente, as proteínas MOB mostraram também ter parceiros não-cinase e estar envolvidos na biologia dos cílios, indicando que a sua atividade e regulação é mais diversificada do que inicialmente foi admitido. Em particular, as proteínas MOB1 regulam o equilíbrio entre proliferação celular versus apoptose, a duplicação de centrossomas e a diferenciação celular em eucariotas multicelulares mas também a citocinese e a orientação do eixo de divisão em eucariotas unicelulares e multicelulares. Toxoplasma gondii é um parasita intracelular obrigatório de grande importância veterinária e médica, afetando uma grande variedade de espécies animais e estando presente por todo o mundo. A sua distribuição e o facto de poder parasitar potencialmente todos os animais de sangue quente contribuíram para ser considerado o parasita de maior sucesso. Apesar de os seus hospedeiros geralmente não desenvolverem formas clínicas, T. gondii pode causar doença grave em hospedeiros imunocomprometidos e levar a aborto e malformações congénitas se a infeção é adquirida durante a gestação. T. gondii apresenta um ciclo de vida complexo, com uma fase assexuada e uma fase sexuada. Ao longo do seu ciclo de vida, é capaz de interconverter entre vários estádios celulares, nomeadamente entre os estádios de replicação rápida (taquizoítos) e os estádios de replicação lenta (bradizoítos) durante a fase assexuada, uma capacidade fundamental para o seu sucesso como parasita. ...pt_PT
dc.description.versionN/Apt_PT
dc.identifier.citationDelgado ILS. 2022. Unraveling the replication process of Toxoplasma gondii through the MOB1 protein [dissertation]. Lisboa: FMV-Universidade de Lisboapt_PT
dc.identifier.tid101704950
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.5/24486
dc.language.isoengpt_PT
dc.publisherUniversidade de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterináriapt_PT
dc.relationAnalysis of TIM2 retinal deficiency in healthy and during retinopathy and aging.
dc.relationCenter for Interdisciplinary Research in Animal Health
dc.relationCenter for Interdisciplinary Research in Animal Health
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/pt_PT
dc.subjectToxoplasma gondiipt_PT
dc.subjectReplicationpt_PT
dc.subjectTachyzoitept_PT
dc.subjectBradyzoite cystpt_PT
dc.subjectMOB1 proteinpt_PT
dc.subjectToxoplasma gondiipt_PT
dc.subjectReplicaçãopt_PT
dc.subjectTaquizoitopt_PT
dc.subjectQuisto de bradizoitospt_PT
dc.subjectProteína MOB1pt_PT
dc.titleUnraveling the replication process of Toxoplasma gondii through the MOB1 proteinpt_PT
dc.typedoctoral thesis
dspace.entity.typePublication
oaire.awardTitleAnalysis of TIM2 retinal deficiency in healthy and during retinopathy and aging.
oaire.awardTitleCenter for Interdisciplinary Research in Animal Health
oaire.awardTitleCenter for Interdisciplinary Research in Animal Health
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oaire.fundingStream6817 - DCRRNI ID
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person.familyNameLourenço da Silva Delgado
person.givenNameInês
person.identifier.ciencia-id1316-2129-8EB3
person.identifier.orcid0000-0002-7369-2883
person.identifier.scopus-author-id55295593100
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project.funder.nameFundação para a Ciência e a Tecnologia
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rcaap.rightsopenAccesspt_PT
rcaap.typedoctoralThesispt_PT
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