Publicação
Design of a multitarget strategy for proteasome and HDAC inhibition
| datacite.subject.fos | Ciências da Saúde | pt_PT |
| dc.contributor.advisor | Guedes, Rita Alexandra do Nascimento Cardoso | |
| dc.contributor.author | Monteiro, Pedro de Sousa | |
| dc.date.accessioned | 2022-10-06T11:35:44Z | |
| dc.date.available | 2022-10-06T11:35:44Z | |
| dc.date.issued | 2020-01-15 | |
| dc.date.submitted | 2019-12-13 | |
| dc.description | Tese de mestrado, Química Farmacêutica e Terapêutica, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia. | pt_PT |
| dc.description.abstract | Existem duas principais vias de eliminação de proteínas malformadas ou danificadas de forma a promover a longevidade celular: a via proteassomal e a via aggresomal. Já se verificou que inibindo ambas as vias, se obtém níveis sinérgicos de efeitos terapêuticos em pacientes com Mieloma Múltiplo. O imunoproteassoma é uma isoforma do complexo proteico proteassoma com interesse para terapias de cancro, doenças inflamatórias e autoimunes. O objetivo deste trabalho é encontrar compostos com potencial de dupla inibição do imunoproteassoma e HDAC6 humanos através de estudos in silico. Screening Virtual à base de Docking Molecular foi feito para ambos os alvos pretendidos utilizando a base de dados de compostos aprovados para terapia do DrugBank e as interações entre os ligandos e as proteínas foram analisadas para filtrar os resultados dos Screenings Virtuais feitos. Estas análises levaram a quatro compostos de interesse para estudos futuros: Abarelix, Ritonavir, Alprostadil e Paritaprevir. | pt_PT |
| dc.description.abstract | There are two main pathways through which cells dispose of damaged/misfolded proteins in order to ensure cell viability and health: the proteasome and aggresome pathways. It has been reported that by inhibiting both pathways a synergistic therapeutic effect is achieved in Multiple Myeloma. The immunoproteasome is a proteasome isoform of interest for cancer, inflammatory and autoimmune therapies. The purpose of this work is to find potential dual-inhibitors for the human immunoproteasome and HDAC6 through in silico studies. Docking-based Virtual Screening was done on both intended targets with a database of approved compounds for therapy from DrugBank and ligand-protein interactions were analysed as a way to narrow down the Screening results. This led to four compounds of interest for further study: Abarelix, Ritonavir, Alprostadil and Paritaprevir. | pt_PT |
| dc.identifier.tid | 202464024 | pt_PT |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10451/54711 | |
| dc.language.iso | eng | pt_PT |
| dc.subject | Proteasome | pt_PT |
| dc.subject | HDAC6 | pt_PT |
| dc.subject | Molecular docking | pt_PT |
| dc.subject | Virtual screening | pt_PT |
| dc.subject | Teses de mestrado - 2020 | pt_PT |
| dc.title | Design of a multitarget strategy for proteasome and HDAC inhibition | pt_PT |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | pt_PT |
| rcaap.type | masterThesis | pt_PT |
| thesis.degree.name | Mestrado em Química Farmacêutica e Terapêutica | pt_PT |