Light as a powerful tool to create new synthons from aromatic building blocks

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Publication . Oliveira, João; Siopa, Filipa Alexandra Delgado; Afonso, Carlos Alberto Mateus

O potencial das aziridinas biciclícas tem sido comprovado nos últimos anos como bloco de construção importante para a síntese em química medicinal. A síntese de aziridinas biciclícas através da transformação fotoquímica por radiação UV de sais de piridínio é conhecida há décadas e poucos desenvolvimentos foram observados desde então, com exceção da fotoquímica em fluxo. Aqui, apresentamos o impacto do efeito do contra-ião do sal de piridina na reatividade relativamente à síntese de aziridinas bicíclicas. O ião trifluoroacetato proporcionou a síntese de aziridinas biciclícas com incorporação de álcoois mais volumosos. Além disso, também foi possível integrar dióis, que podem fornecer uma estrutura base sinteticamente relevante para o desenvolvimento de novos núcleos moleculares e funcionalização posteriores. Devido à expansão exponencial da fotoquímica através luz visível, foi testada a viabilidade da síntese de aziridinas biciclícas nessas condições. Infelizmente, o alto estado energético T1 do sal de piridina não permite o evento de “sensitizing” com os fotocatalisadores atuais. Outros esforços na funcionalização via carbeno, formado in situ por LED azul, de aziridinas biciclícas não foram bem-sucedidos. Vários trabalhos sobre a reatividade catalisada por metais de aziridinas biciclícas têm sido relatados. No entanto, a desejada resolução assimétrica tem sido particularmente desafiante, exigindo uma "ativação" prévia. Aqui, apresentamos a primeira resolução cinética de aziridinas biciclícas não ativadas através de uma reação Tsuji-Trost não convencional com formação de nova ligação C-C. Conclusões sobre possíveis vias mecanísticas foram alcançadas através de reações experimentais com material enantiopuro e cálculos de DFT. Ambos os métodos, revelaram uma forte prevalência para uma resolução cinética standard. Deste modo, novos aminociclopentenos sinteticamente relevantes foram preparados.

2024-11Doctoral thesis

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