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Apoptose induzida por diferentes tipos de virus influenza
Publication . Santos, Luis André Cruz dos, 1982-; Andrade, Helena Rebelo de, 1962-; Rodrigues, Cecília M. P., 1968-
A gripe é uma doença provocada pelo vírus influenza, anualmente responsável por provocar epidemias sazonais com elevadas taxas de morbilidade e mortalidade. O vírus influenza tem a capacidade de interagir com mecanismos celulares do hospedeiro de modo a tornar mais eficiente o seu ciclo replicativo. Um dos mecanismos estudados, nos vírus influenza do tipo A, nos últimos anos, é a morte celular por apoptose. No entanto, os vírus influenza do tipo B não foram incluídos na maioria destes estudos, deixando uma lacuna no conhecimento nesta temática. Neste estudo, foram seleccionadas, por caracterização genética, duas estirpes representativas de vírus influenza do tipo A e do tipo B, depois utilizadas na infecção de células MDCK-SIAT1 no estudo da apoptose, através de ensaios de libertação da enzima lactato desidrogenase, coloração de Hoechst, actividade das caspases, análise de expressão de proteínas e transfecção de genes virais. Os resultados obtidos apontam para uma diferença nos perfis de indução da apoptose entre a infecção com vírus influenza do tipo A e do tipo B. Enquanto os vírus influenza do tipo A induzem a apoptose numa fase tardia da infecção, maioritariamente pela via intrínseca, os vírus influenza do tipo B induzem a apoptose numa fase inicial da infecção, recrutando as vias intrínseca e extrínseca. Os resultados revelaram, a nível celular, a via do IκB/NF-κB, e a nível viral, os genes M e NS na inibição da apoptose nos vírus influenza do tipo A bem como os genes PB2, PB1 e PA na indução da apoptose nos vírus influenza do tipo B, como possíveis responsáveis das diferenças observadas no perfil de apoptose. A compreensão das interacções vírus-hospedeiro é essencial, nos vírus influenza do tipo A e nos do tipo B, pois permite a identificação de componentes virais e/ou celulares que afectam a replicação viral e podem ser utilizados no estudo de novos alvos terapêuticos.
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Fundação para a Ciência e a Tecnologia
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SFRH
Número da atribuição
SFRH/BD/62676/2009