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Browsing by Author "Rodrigues, Isabel Sofia Caldeira"

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  • Análogos do neuropéptido Y marcados com 67Ga para imagiologia molecular dos recetores Y1 no cancro de mama
    Publication . Rodrigues, Isabel Sofia Caldeira; Fernandes, Célia Maria da Cruz, 1961-; Santos, Isabel Rego dos, 1948-
    O cancro de mama é a patologia do foro oncológico mais frequente na mulher ocidental, liderando a taxa de mortalidade devida a neoplasias malignas. Estudos recentes demonstraram que os recetores do Neuropéptido Y (NPY) se encontram sobreexpressos numa grande variedade de tumores, nomeadamente no cancro de mama. A elevada incidência do recetor Y1 (RY1) nos tumores da mama conduziu ao desenvolvimento de análogos do NPY quer para uso diagnóstico quer terapêutico. É neste âmbito que se insere o trabalho apresentado nesta tese, onde se descreve a síntese e avaliação biológica de novos análogos do NPY radiomarcados, que devem permanecer seletivos para o recetor Y1, explorando o seu potencial como radiofármacos para imagiologia molecular de cancro de mama. Neste contexto foram preparados e avaliados análogos do NPY, contendo na sua estrutura química o ligando DOTA para posterior marcação com 67/68Ga. Os radiopéptidos de 67Ga (67GaL1 – 67GaL3) foram obtidos com elevado rendimento e elevada pureza radioquímica (> 95%) a baixas concentrações de ligando. A sua avaliação in vitro mostrou que os radiopéptidos 67GaL1 e 67GaL3 são estáveis em condições fisiológicas (PBS pH = 7,4; temperatura de 37ºC) até às 48 horas de incubação. Além disso, os complexos são estáveis na presença de apotransferrina, uma proteína essencial ao transporte do Ferro e com capacidade de ligação ao Ga3+. Adicionalmente, os complexos não sofreram transquelatação relevante na presença de DTPA. Estudos de biodistribuição em ratinhos fêmea CD-1 saudáveis revelaram que os radiopéptidos em estudo (67GaL1 – 67GaL3) são rapidamente excretados por via urinária e não apresentam acumulação preferencial em nenhum órgão ou tecido, exceto nos órgãos relacionados com as vias de excreção. Foram efetuados estudos de internalização celular dos complexos 67GaL1 e 67GaL3 em células tumorais MCF-7 (células do cancro de mama humano que expressam o RY1) e B16F1. Apesar da boa captação celular observada em ambas as linhas celulares para o radiopéptido 67GaL3, observou-se uma baixa internalização celular, apontando para um mecanismo de fixação não mediado pelo recetor ou sugerindo um eventual comportamento antagonista, que deverá ser investigado.
    2014Master thesis Open access Show more