Browsing by Author "Benedito, Rui Miguel Santos"
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- Estudo da função do gene Delta4 na regulação da angiogénesePublication . Benedito, Rui Miguel Santos; Duarte, António José de Freitas; Costa, Luís Filipe Lopes daO sistema vascular é um dos mais importantes nos mamíferos, sendo o primeiro a tornar-se funcional durante o desenvolvimento embrionário. A sua formação requer uma coordenação complexa de diversos mecanismos genéticos e celulares. O estudo destes mecanismos é de grande importância para o desenvolvimento de novas terapias que pretendam inibir ou promover a formação de novos vasos sanguíneos (neoangiogénese). A via de sinalização Notch está envolvida na diferenciação de uma grande variedade de tipos celulares. Esta tese descreve um trabalho de investigação com o objectivo de caracterizar a função de um novo ligando da via Notch (Delta4), no desenvolvimento vascular em mamíferos. Para isso recorreu-se à análise de uma linha de ratinhos com inactivação de um ou dos dois alelos do gene Delta4. A caracterização fenotípica destes mutantes permitiu descobrir que o gene é essencial para a diferenciação e desenvolvimento dos vasos arteriais e que uma diminuição da sinalização Notch induzida por este ligando aumenta a sensibilidade das células endoteliais a estímulos angiogénicos. No seu conjunto os resultados mostram que o gene Delta4 é fundamental para o desenvolvimento normal dos vasos sanguíneos, podendo ter também um papel importante na neoangiogénese do adulto, pelo que constitui um alvo terapêutico a explorar.